Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности аденовирусного вектора, сконструированного для экспрессии hIL-12 в комбинации с лигандом-активатором для лечения меланомы

15 октября 2025 г. обновлено: Alaunos Therapeutics

Фаза I/II, открытое исследование Ad-RTS-hIL-12, вектора аденовируса, разработанного для экспрессии hIL-12, в комбинации с пероральным активаторным лигандом, у пациентов с неоперабельной меланомой стадии III или IV

Данное исследование включает два исследуемых препарата: активаторный лиганд (INXN-1001) в комбинации с аденовирусным вектором, сконструированным для экспрессии hIL-12 (INXN-2001). IL-12 - это белок, который может улучшить естественную реакцию организма на заболевание, усиливая способность иммунной системы уничтожать опухолевые клетки и потенциально нарушая кровоснабжение опухоли.

Основная цель данного исследования - оценить безопасность и переносимость интратуморальных инъекций INXN-2001 в комбинации с различными дозами INXN-1001.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Однорукавое, открытое, исследование I/II фазы по эскалации дозы интратуморальных инъекций INXN-2001 и перорального приема INXN-1001 у пациентов с неоперабельной меланомой III или IV стадии.

Запланированы четыре последовательные когорты по эскалации дозы INXN-1001 в комбинации с фиксированной дозой INXN-2001. Набор пациентов и эскалация дозы будут проводиться по стандартной схеме 3+3.

Приблизительно 15 дополнительных пациентов будут включены в расширенную когорту на одном уровне дозы, равном или ниже МТД.

  • Безопасность и переносимость будут оцениваться по частоте и тяжести нежелательных явлений.
  • Противопухолевая активность исследуемого лечения будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST v1.1. Дополнительная оценка противоопухолевой активности будет исследована на основе общей измеримой опухолевой нагрузки.
  • Иммунологические и биологические маркеры ответа будут включать исследования образцов биопсии опухоли, уровней цитокинов, мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) и антительного ответа на INXN-2001.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • Fletcher Allen Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины всех рас в возрасте ≥ 18 лет, предоставившие письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, специфичных для исследования.
  • Нерезектабельная меланома III или IV стадии, возникшая в любом месте, кроме глазной меланомы.
  • Наличие как минимум 2 доступных невисцеральных поражений (наименьший диаметр ≥1 см) или пальпируемых лимфатических узлов, пораженных опухолью (наименьший диаметр ≥1,5 см).
  • Статус работоспособности по шкале ECOG 0 или 1 (Приложение 1).
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее примерно 6 месяцев.
  • Субъекты мужского и женского пола должны согласиться использовать высоконадежный метод контрацепции (ожидаемый показатель неудач менее 5% в год) с момента скринингового визита до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

  • Любая предшествующая противоопухолевая терапия или исследуемый препарат в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. (ПРИМЕЧАНИЕ: ТОЛЬКО для когорты расширения, если субъекты получали ипилимумаб, требуется 90-дневный период отмывки с момента последней дозы ипилимумаба. Если субъекты получали другие иммуномодулирующие терапии (например, анти-PD1 антитела), следует связаться с медицинским монитором, и будет проведена оценка.)
  • Клинически значимая инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • ВИЧ-инфекция в анамнезе.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее приема стероидов (>10 мг преднизона или эквивалента) или другой иммуносупрессивной терапии (например, метотрексат и т.д.).
  • Документированные симптомные метастазы в головной мозг. Скрининг на поражения головного мозга с помощью КТ или МРТ не требуется для всех потенциальных субъектов; однако, если есть какие-либо неврологические признаки или симптомы, соответствующие метастазам в головной мозг, то следует выполнить КТ или МРТ головного мозга по клиническим показаниям.
  • Любые лекарственные препараты, индуцирующие, ингибирующие или являющиеся субстратами CYP450 3A4, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Предшествующий анамнез трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или аллотрансплантации органов.
  • Другое сопутствующее клинически активное злокачественное заболевание, за исключением других видов рака кожи.
  • Женщины, кормящие грудью или беременные.
  • Субъекты с историей гиперчувствительности, которая может быть связана с любым компонентом исследуемых препаратов, например, к бензойной кислоте, поскольку INXN-1001 содержит два бензольных кольца.
  • Нестабильное или клинически значимое сопутствующее медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или его соблюдение протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: INXN-1001 в комбинации с INXN-2001
Интратуморальные инъекции INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) в постоянной дозе в комбинации с межкогортными возрастающими дозами INXN-1001 (активаторного лиганда).
Биологический: ИНКС-2001
  • примерно 1,0 × 10^12 вирусных частиц (vp) на инъекцию
  • одна интратуморальная инъекция INXN-2001 за цикл исследования
  • максимум 6 циклов исследования
Другие имена:
  • Ad-RTS-hIL-12
Лекарство: ИНКС-1001
  • 4 когорты дозирования (5мг/день, 20мг/день, 100мг/день и 160мг/день)
  • 7 пероральных суточных доз INXN-1001 за цикл исследования
  • максимум 6 циклов исследования
  • 1 расширенная когорта с единым уровнем дозировки на уровне или ниже MTD (160мг/день)
Другие имена:
  • Активатор-лиганд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с побочными эффектами, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого лечения, до 28 недель
Оценка будет основываться на частоте, интенсивности и типе нежелательных явлений (НЯ). Клинически значимые изменения при физикальном обследовании субъектов, показателях жизненно важных функций и оценке ЭКГ, а также клинические проявления, связанные с отклонениями лабораторных показателей, будут регистрироваться как НЯ.
С момента подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого лечения, до 28 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме (AUC) INXN-1001 (Веледимекс) в цикле 1
Временное ограничение: Образцы были собраны в Цикле 1 на День 1 (до приема дозы и через 0.5, 1, 2, 4 и 6 часов после приема дозы), День 2 (до приема дозы), День 7 (до приема дозы и через 1-2 и 4-6 часов после приема дозы) и День 8 (через 24 часа после дозы Дня 7).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC0-t) для INXN-1001, рассчитанная в течение первого цикла лечения.
Образцы были собраны в Цикле 1 на День 1 (до приема дозы и через 0.5, 1, 2, 4 и 6 часов после приема дозы), День 2 (до приема дозы), День 7 (до приема дозы и через 1-2 и 4-6 часов после приема дозы) и День 8 (через 24 часа после дозы Дня 7).
Беспрогрессивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого лечения до 1 года.
Бессобытийная выживаемость (PFS) определялась как время в днях от первой дозы исследуемого лечения до первой оценки прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступало раньше. Пациенты, которые выбыли из исследования, подвергались цензурированию на дату их последней оценки без прогрессирования заболевания. Окончательный анализ проводился с использованием метода Каплана-Мейера для определения медианы PFS.
С первой дозы исследуемого лечения до 1 года.
Изменение от исходного уровня экспрессии матричной РНК (мРНК) интерлейкина-12 в опухоли Изменение уровня экспрессии мРНК IL-12 (условные единицы)
Временное ограничение: На исходном уровне (скрининг) и при оценке безопасности после лечения (примерно через 28 дней после окончания Цикла 1).

Образцы биопсии опухоли анализировали на экспрессию мРНК IL-12 с использованием количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (кПЦР-РВ).

Уровни экспрессии нормализовали к референсному гену ACTB (β-актин) и количественно определяли с использованием метода ΔΔCt.

Для каждого участника рассчитывали медианное кратное изменение от исходного уровня до постлечения на основе ΔΔCt.

Затем эти индивидуальные медианы на уровне участников усредняли для получения среднего значения медиан (тип измерения) среди всех участников в каждой группе/руке.

Таким образом, представленные значения отражают среднее значение медиан в произвольных единицах (AU), представляющее относительную экспрессию мРНК IL-12, нормализованную к ACTB, рассчитанную как 2^(-ΔΔCt) кратное изменение относительно исходного уровня.

Не все субъекты в каждой группе предоставили оцениваемые данные по экспрессии мРНК IL-12 из-за доступности биопсии и качества РНК.
На исходном уровне (скрининг) и при оценке безопасности после лечения (примерно через 28 дней после окончания Цикла 1).
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) INXN-1001 (Веледимекс) в цикле 1
Временное ограничение: Образцы были собраны в Цикле 1 на День 1 (перед дозировкой и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после дозировки), День 2 (перед дозировкой), День 7 (перед дозировкой и через 1-2 и 4-6 часов после дозировки) и День 8 (через 24 часа после дозы Дня 7)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) препарата INXN-1001 после перорального введения, определенная по результатам анализа образцов плазмы в течение первого цикла лечения
Образцы были собраны в Цикле 1 на День 1 (перед дозировкой и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после дозировки), День 2 (перед дозировкой), День 7 (перед дозировкой и через 1-2 и 4-6 часов после дозировки) и День 8 (через 24 часа после дозы Дня 7)
Изменение от исходного уровня цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) в периферической крови
Временное ограничение: Базовый уровень (Скрининг) и на 7 день Цикла 2
Процент цитотоксических T-лимфоцитов (ЦТЛ) в популяции CD8+ T-клеток измеряли в образцах сыворотки методом проточной цитометрии для оценки изменений в популяциях иммунных клеток.
Базовый уровень (Скрининг) и на 7 день Цикла 2
Изменение от исходного уровня регуляторных Т-клеток (Tregs) в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и на 7-й день 2-го цикла.
Процент регуляторных T-клеток (Tregs) в лимфоцитах периферической крови измеряли в образцах сыворотки методом проточной цитометрии для оценки изменений в популяциях иммунных клеток.
Исходный уровень (скрининг) и на 7-й день 2-го цикла.
Изменение от исходного уровня экспрессии матричной РНК (мРНК) интерферона-гамма (IFN-γ) в опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и на этапе оценки безопасности после лечения (через 28 дней после окончания цикла 1).
Образцы опухолевой биопсии анализировали на экспрессию мРНК IFN-γ с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (кПЦР-РВ). Данный показатель отражает кратность изменения экспрессии от исходного уровня. Из-за очень низкой или неопределяемой исходной экспрессии IFN-γ во многих образцах опухолевой биопсии, значения кратности изменений, рассчитанные методом дельта-дельта Ct в кПЦР-РВ, могут давать большие числовые значения. Все приведенные значения отражают кратность изменения от исходного уровня и были рассчитаны в соответствии со стандартными процедурами анализа кПЦР-РВ
Исходный уровень (скрининг) и на этапе оценки безопасности после лечения (через 28 дней после окончания цикла 1).
Копии вектора Ad-RTS-hIL-12 в образцах биопсии опухоли
Временное ограничение: День 2 Цикла 1, День 2 Цикла 2 и День 2 Цикла 3.
Для оценки наличия вирусного вектора в опухоли образцы биопсии исследовали на количество копий вектора с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР). Результаты представлены в виде количества копий вектора на 100 нанограмм (нг) дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
День 2 Цикла 1, День 2 Цикла 2 и День 2 Цикла 3.
Лучший общий ответ (BOR) по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого препарата до 1 года.
Лучший общий ответ (BOR) был предварительно установленным вторичным конечным пунктом, оцениваемым согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. BOR представляет собой наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания. Ответы включают полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD).
С первой дозы исследуемого препарата до 1 года.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) препарата INXN-1001 (Веледимекс) в цикле 1
Временное ограничение: Образцы были собраны в Цикле 1 в День 1 (перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения), День 2 (перед введением дозы), День 7 (перед введением дозы и через 1-2 и 4-6 часов после введения) и День 8 (через 24 часа после дозы Дня 7).
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) препарата INXN-1001 после перорального введения в течение первого цикла лечения.
Образцы были собраны в Цикле 1 в День 1 (перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения), День 2 (перед введением дозы), День 7 (перед введением дозы и через 1-2 и 4-6 часов после введения) и День 8 (через 24 часа после дозы Дня 7).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alaunos Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Другой идентификатор: ZIOPHARM)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ИНКС-2001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться