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Sicherheitsstudie eines Adenovirus-Vektors, der so konstruiert wurde, dass er hIL-12 in Kombination mit einem Aktivator-Liganden zur Behandlung von Melanomen exprimiert

15. Oktober 2025 aktualisiert von: Alaunos Therapeutics

Eine Phase-I/II-, offene Studie mit Ad-RTS-hIL-12, einem Adenovirus-Vektor, der zur Expression von hIL-12 entwickelt wurde, in Kombination mit einem oralen Aktivator-Liganden, bei Patienten mit nicht resezierbarem Stadium-III- oder -IV-Melanom

Diese Forschungsstudie beinhaltet zwei Untersuchungspräparate, einen Aktivator-Liganden (INXN-1001) in Kombination mit einem Adenovirus-Vektor, der so konstruiert wurde, dass er hIL-12 exprimiert (INXN-2001). IL-12 ist ein Protein, das die natürliche Reaktion des Körpers auf Krankheiten verbessern kann, indem es die Fähigkeit des Immunsystems zur Abtötung von Tumorzellen verstärkt und möglicherweise die Durchblutung des Tumors beeinträchtigt.

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Tumorinjektionen mit INXN-2001 in Kombination mit verschiedenen Dosen von INXN-1001.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einarmige, offene, Phase-I/II-Dosis-Eskalationsstudie mit intratumoralen Injektionen von INXN-2001 und oraler Gabe von INXN-1001 bei Patienten mit nicht resezierbarem Melanom im Stadium III oder IV.

Vier aufeinanderfolgende Dosis-Eskalationskohorten von INXN-1001 in Kombination mit einer festen Dosis von INXN-2001 sind geplant. Die Rekrutierung von Probanden und die Dosis-Eskalation erfolgen nach einem standardmäßigen 3+3-Design.

Etwa 15 weitere Probanden werden als Erweiterungskohorte auf einer einzelnen Dosisstufe auf oder unterhalb der MTD aufgenommen.

  • Die Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse bewertet.
  • Die antitumorale Aktivität der Studienbehandlung wird nach den RECIST-v1.1-Richtlinien beurteilt. Eine zusätzliche Bewertung der antitumoralen Aktivität wird auf Basis der gesamten messbaren Tumorbelastung untersucht.
  • Immunologische und biologische Marker des Ansprechens umfassen Untersuchungen von Tumorbiopsieproben, Zytokinspiegeln, peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und der Antikörperantwort auf INXN-2001.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Vereinigte Staaten, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • Fletcher Allen Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen aller Ethnien ≥ 18 Jahren, die vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben haben.
  • Nicht resektables Melanom im Stadium III oder IV, das an jeder anderen Stelle als dem Auge auftritt.
  • Mindestens zwei zugängliche nicht-viszerale Läsionen (kleinster Durchmesser ≥1 cm) oder tastbare tumorbehaftete Lymphknoten (kleinster Durchmesser ≥1,5 cm).
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Anhang 1).
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
  • Eine erwartete Überlebenszeit von mindestens etwa 6 Monaten.
  • Männliche und weibliche Probanden müssen von dem Screening-Termin bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochzuverlässige Verhütungsmethode (erwartete Fehlerrate unter 5 % pro Jahr) anwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Jede vorherige Antikrebstherapie oder experimentelle Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. (HINWEIS: Nur für die Erweiterungskohorte: Wenn Probanden Ipilimumab erhalten haben, ist eine 90-tägige Auswaschphase seit der letzten Dosis von Ipilimumab erforderlich. Wenn Probanden andere immunmodulierende Therapien (z.B. Anti-PD1-Antikörper) erhalten haben, sollte der medizinische Monitor kontaktiert werden, und es wird eine Bewertung vorgenommen.)
  • Klinisch signifikante Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert.
  • Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die Steroide (>10 mg Prednison oder vergleichbar) oder andere immunsuppressive Therapien (z.B. Methotrexat usw.) erfordert.
  • Dokumentierte symptomatische Hirnmetastasen. Ein Screening auf Hirnläsionen mittels CT oder MRT ist nicht für alle potenziellen Probanden erforderlich; jedoch sollte bei neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die mit Hirnmetastasen vereinbar sind, ein Hirn-CT oder MRT nach klinischer Indikation durchgeführt werden.
  • Medikamente, die CYP450 3A4 induzieren, hemmen oder Substrate davon sind, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Frühere hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
  • Andere gleichzeitig klinisch aktive maligne Erkrankungen, mit Ausnahme anderer Hautkrebsarten.
  • Stillende oder schwangere Frauen.
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeiten, die mit Bestandteilen der Studienmedikamente in Verbindung stehen könnten, z.B. gegen Benzoesäure, da INXN-1001 zwei Benzolringe enthält.
  • Instabile oder klinisch signifikante gleichzeitige medizinische Zustände, die nach Ansicht des Untersuchers die Sicherheit des Probanden und/oder dessen Protokolltreue gefährden würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: INXN-1001 in Kombination mit INXN-2001
Intratumorale Injektionen von INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) in konstanter Dosis in Kombination mit interkohortenweise steigenden Dosen von INXN-1001 (Aktivator-Ligand).
Biologisch: INXN-2001
  • etwa 1,0 × 10¹² virale Partikel (vp) pro Injektion
  • eine intratumorale Injektion von INXN-2001 pro Studienzyklus
  • maximal 6 Studienzyklen
Andere Namen:
  • Ad-RTS-hIL-12
Arzneimittel: INXN-1001
  • 4 Dosis-Kohorten (5 mg/Tag, 20 mg/Tag, 100 mg/Tag und 160 mg/Tag)
  • 7 orale tägliche Dosen INXN-1001 pro Studienzyklus
  • maximal 6 Studienzyklen
  • 1 Erweiterungskohorte mit einer Einzeldosis auf oder unterhalb der MTD (160 mg/Tag)
Andere Namen:
  • Aktivator-Ligand

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bis zu 28 Wochen
Die Auswertung erfolgt anhand der Häufigkeit, Intensität und Art von unerwünschten Ereignissen (UE). Klinisch signifikante Veränderungen bei den körperlichen Untersuchungen, Vitalparametern und EKG-Auswertungen der Probanden sowie klinische Manifestationen im Zusammenhang mit abnormalen Laborwerten werden als UE erfasst.
Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bis zu 28 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasma-Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von INXN-1001 (Veledimex) in Zyklus 1
Zeitfenster: Die Proben wurden in Zyklus 1 an Tag 1 (vor der Dosis sowie 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis sowie 1-2 und 4-6 Stunden nach der Dosis) und Tag 8 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 7) entnommen.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) für INXN-1001, berechnet während des ersten Behandlungszyklus.
Die Proben wurden in Zyklus 1 an Tag 1 (vor der Dosis sowie 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis sowie 1-2 und 4-6 Stunden nach der Dosis) und Tag 8 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 7) entnommen.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu einem Jahr.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit in Tagen von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Beurteilung des Krankheitsprogresses oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Patienten, die die Studie abbrachen, wurden zum Datum ihrer letzten Beurteilung ohne Krankheitsprogress zensiert. Die endgültige Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt, um den medianen PFS zu bestimmen.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu einem Jahr.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Tumormasse IL-12-Boten-RNA (mRNA)-Expression Veränderung des IL-12-mRNA-Expressionsniveaus (Willkürliche Einheiten)
Zeitfenster: Baseline (Screening) und bei der Post-Treatment-Sicherheitsbewertung (etwa 28 Tage nach Ende von Zyklus 1).

Tumorbiprobeproben wurden mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) auf IL-12-mRNA-Expression analysiert.

Die Expressionsniveaus wurden auf das Haushaltsgen ACTB (β-Aktin) normalisiert und mit der ΔΔCt-Methode quantifiziert.

Für jeden Teilnehmer wurde die mediane ΔΔCt-basierte Faltänderung von Baseline bis nach der Behandlung berechnet.

Diese individuellen Teilnehmer-Mediane wurden dann gemittelt, um den Median der Mediane (Messart) über alle Teilnehmer in jedem Arm/Gruppe abzuleiten.

Die berichteten Werte spiegeln daher den Median der Mediane in willkürlichen Einheiten (AU) wider, die relative IL-12-mRNA-Expression normalisiert auf ACTB darstellen - berechnet als 2^(-ΔΔCt)-Faltänderung relativ zu Baseline.

Nicht alle Probanden in jedem Arm lieferten auswertbare IL-12-mRNA-Expressionsdaten aufgrund von Biopsieverfügbarkeit und RNA-Qualität.
Baseline (Screening) und bei der Post-Treatment-Sicherheitsbewertung (etwa 28 Tage nach Ende von Zyklus 1).
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von INXN-1001 (Veledimex) in Zyklus 1
Zeitfenster: Die Proben wurden in Zyklus 1 an Tag 1 (vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis und 1-2 sowie 4-6 Stunden nach der Dosis) und Tag 8 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 7) gesammelt
Die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von INXN-1001 nach oraler Verabreichung, ermittelt aus der Analyse von Plasmaproben während des ersten Behandlungszyklus
Die Proben wurden in Zyklus 1 an Tag 1 (vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis und 1-2 sowie 4-6 Stunden nach der Dosis) und Tag 8 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 7) gesammelt
Veränderung vom Ausgangswert der zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) im peripheren Blut
Zeitfenster: Basiswert (Screening) und an Tag 7 von Zyklus 2
Der Prozentsatz der zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) innerhalb der CD8+ T-Zellpopulation wurde aus Serumproben mittels Durchflusszytometrie gemessen, um Veränderungen in den Immunzellpopulationen zu bewerten.
Basiswert (Screening) und an Tag 7 von Zyklus 2
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in peripheren Blut regulatorischen T-Zellen (Tregs)
Zeitfenster: Baseline (Screening) und am Zyklus 2, Tag 7.
Der Prozentsatz der regulatorischen T-Zellen (Tregs) in peripheren Blutlymphozyten wurde aus Serumproben mittels Durchflusszytometrie gemessen, um Veränderungen in Immunzellpopulationen zu bewerten.
Baseline (Screening) und am Zyklus 2, Tag 7.
Änderung vom Ausgangswert in der Tumormessenger-RNA-Expression von Interferon-gamma (IFN-γ)
Zeitfenster: Basiswert (Screening) und bei der Sicherheitsbewertung nach der Behandlung (28 Tage nach Ende von Zyklus 1).
Tumorbiopsieproben wurden auf IFN-γ-mRNA-Expression mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) analysiert. Dieser Messwert gibt die Veränderung der Expression als Vielfaches gegenüber dem Ausgangswert an. Aufgrund sehr geringer oder nicht nachweisbarer IFN-γ-Basiswerte in vielen Tumorbiopsieproben können die mit der Delta-Delta-Ct-Methode berechneten Werte zu hohen numerischen Ergebnissen führen. Alle berichteten Werte spiegeln die Veränderung als Vielfaches gegenüber dem Ausgangswert wider und wurden gemäß den Standardverfahren des qRT-PCR-Assays berechnet.
Basiswert (Screening) und bei der Sicherheitsbewertung nach der Behandlung (28 Tage nach Ende von Zyklus 1).
Ad-RTS-hIL-12-Vektorkopienzahlen in Tumorbiopsieproben
Zeitfenster: Tag 2 von Zyklus 1, Tag 2 von Zyklus 2 und Tag 2 von Zyklus 3.
Zur Bewertung des Vorhandenseins des viralen Vektors im Tumor wurden Biopsieproben auf die Anzahl der Vektorkopien mittels einer quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) untersucht. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Vektorkopien pro 100 Nanogramm (ng) Desoxyribonukleinsäure (DNA) angegeben.
Tag 2 von Zyklus 1, Tag 2 von Zyklus 2 und Tag 2 von Zyklus 3.
Beste Gesamtansprechrate (BOR) nach RECIST-1.1-Kriterien
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu einem Jahr.
Das beste Gesamtansprechen (BOR) war ein vordefinierter sekundärer Endpunkt, der gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet wurde. BOR ist die beste vom Beginn der Behandlung bis zum Krankheitsprogress aufgezeichnete Reaktion. Die Reaktionen umfassen Vollständiges Ansprechen (CR), Teilweises Ansprechen (PR), Stabile Erkrankung (SD) und Progressive Erkrankung (PD).
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu einem Jahr.
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von INXN-1001 (Veledimex) in Zyklus 1
Zeitfenster: Die Proben wurden in Zyklus 1 an Tag 1 (vor der Dosis sowie 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis sowie 1-2 und 4-6 Stunden nach der Dosis) und Tag 8 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 7) entnommen.
Die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von INXN-1001 nach oraler Verabreichung während des ersten Behandlungszyklus.
Die Proben wurden in Zyklus 1 an Tag 1 (vor der Dosis sowie 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis sowie 1-2 und 4-6 Stunden nach der Dosis) und Tag 8 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 7) entnommen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Andere Kennung: ZIOPHARM)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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