吸烟和非吸烟哮喘患者吸入皮质类固醇。

大多数哮喘患者通过吸入皮质类固醇 (ICS) 疗法获得成功，无论是单独使用还是与长效 β2 受体激动剂联合使用，副作用很小或没有副作用。 然而，很大一部分哮喘患者，包括现在吸烟者和曾经吸烟者，对单独使用 ICS 或与其他疗法联合使用时反应不佳。

在一项随机、安慰剂对照研究中，与非吸烟哮喘患者相比，评估了吸入性丙酸氟替卡松 (FP) 1000 μg/天对峰值呼气流量 (PEF) 和支气管高反应性的疗效。 与不吸烟的哮喘患者相比，吸烟的哮喘患者对 ICS 治疗的反应受损 [Chalmers, 2002]，并且这种反应性缺乏似乎与剂量有关。 当 ICS 剂量增加时，吸烟者和非吸烟者肺功能、救援吸入器使用和哮喘控制之间的差异会减小 [Tomlinson，2005]。

有趣的是，吸烟还会影响 ICS 抑制哮喘患者呼出的一氧化氮 (eNO) 水平的能力 [Horváth, 2004]。 戒烟可改善基础肺功能，但至少需要一年时间才能证明在用大剂量口服泼尼松龙治疗后，糖皮质激素 (GC) 对清晨呼气流量峰值的反应有所改善，但 FEV1 没有改善 [Chaudhuri，2006 年]。

吸烟的哮喘患者病情更严重，需要更多治疗，住院次数更多，死于哮喘的可能性更大 [Thomson，2005 年]。

因此，吸烟仍然是哮喘类固醇耐药的最常见原因之一，但皮质类固醇耐药的发展和恢复的许多方面在这一人群中仍未得到阐明，部分原因是缺乏相关研究。

吸烟哮喘患者 GC 抵抗的潜在机制尚不完全清楚，但被认为包括非嗜酸性粒细胞性（通常是中性粒细胞性）气道炎症 [Chalmers，2001]、皮质类固醇受体功能受损和/或组蛋白脱乙酰酶活性降低 [Adcock，2008]。 为了支持吸烟对哮喘的这些影响，动物模型表明吸烟会增加过敏性哮喘模型的炎症，并会影响类固醇反应。

烟草烟雾暴露（每天 4 支香烟，持续 3 周）对小鼠的嗜中性粒细胞有轻微影响，而卵清蛋白暴露对气道没有炎症影响，但会增加过敏原特异性 IgE [Moerloose, 2006]。 最近在小鼠模型中，香烟烟雾已被证明可增强 T 辅助细胞 (TH)2 驱动的气道炎症 [Van Hove，2008]。

吸入过敏原是哮喘恶化的重要诱因 [Johnston, 2006]。

吸入过敏原引起的气道炎症，以及药物对这种气道炎症的影响，可以使用实验性过敏原攻击模型进行研究。 目前批准的所有用于治疗哮喘的药物都会以某种方式改变过敏原引起的气道反应。 吸入适当的过敏原提取物后，敏感受试者（即特应性哮喘患者）会出现急性支气管收缩，其在过敏原作用后 20 至 30 分钟达到峰值，并持续约两小时后恢复。

这种早期反应 (EAR) 反映了肥大细胞激活和随后主要引起痉挛的介质的释放，并与气道炎症和疾病活动的程度相关 [Grzelewska-Rsymowska，1995]。 在大约 50% 的患者中，EAR 之后会出现晚期哮喘反应 (LAR)。 这种更长时间的气道狭窄与活化的炎症细胞（尤其是嗜酸性粒细胞）流入气道有关，代表了哮喘的更多慢性特征，包括通过支气管痉挛和气道炎症导致的气道长期狭窄。

LAR 的后遗症可持续数天，最长可达 3 周。 此外，延迟反应已被证明与气道高反应性 (AHR) 对刺激物的增加有关，例如过敏原攻击后几天的乙酰甲胆碱 [Hansel，2002]。

这种过敏性支气管收缩的临床相关模型已在人类中用于探索细胞炎症的时间过程和相关的生理变化，特别是与嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞有关 [O'Byrne，2009]。在非吸烟哮喘患者中，定期吸入皮质类固醇治疗已被证明可以减轻早期过敏反应，可能是通过减少气道中肥大细胞的数量 [Gauvreau, 2000] 并改善晚期哮喘反应 [Kidney, 1997;科克罗夫特，1987]。

由于之前仅在非吸烟者人群中进行了具有治疗干预的过敏原挑战研究，因此本研究将首次检查吸烟哮喘患者对 FP 的过敏原挑战反应。 该研究的主要终点将是晚期哮喘反应的减弱程度。