Inalação de Corticosteroides em Asmáticos Fumantes e Não Fumantes.

Critério de inclusão:

• homens e mulheres entre 18 e 55 anos inclusive
• sujeito do sexo feminino com potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos; ou sem potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação do relatório médico) ou ooforectomia dupla ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/mL e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.
• indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo
• peso corporal ≥50 kg e IMC dentro da faixa (18,5-35) kg/m2 (inclusive)
• história documentada de asma brônquica, diagnosticada pela primeira vez pelo menos 6 meses antes da primeira visita de triagem (de acordo com a diretriz BTS 2009) e atualmente sendo tratada apenas com terapia de β2-agonista inalatório de ação curta prn
• fumantes atuais ou não fumantes ou ex-fumantes
• VEF1 pré-broncodilatador >70% do previsto na triagem
• sensibilidade à metacolina com uma concentração provocativa de metacolina resultando em uma queda de 20% no VEF1 de < 8 mg/ml na triagem
• capaz de produzir amostras aceitáveis ​​de escarro induzido
• pápula positiva e/ou reação de exacerbação (≥ 3 mm em relação ao controle negativo) a pelo menos um alérgeno no teste cutâneo por picada na triagem ou dentro de 12 meses após o início do estudo
• o teste de provocação com alérgeno deve demonstrar que o indivíduo experimenta uma resposta asmática precoce e tardia.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5xULN
• consentimento informado por escrito
• capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo, período de tratamento planejado e outros requisitos do protocolo e restrições declaradas

Critério de exclusão:

• doença passada ou atual (exceto asma)
• infecção do trato respiratório e/ou exacerbação da asma dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• história de asma com risco de vida
• sintomático com febre do feno na triagem ou previsto para ter febre do feno sintomática durante o período do estudo
• administração de esteróides orais ou injetáveis ​​dentro de 5 semanas da visita de triagem ou esteróides intranasais e/ou inalados dentro de 4 semanas da visita de triagem
• incapaz de se abster de outra medicação, incluindo anti-inflamatórios não esteróides, antidepressivos, anti-histamínicos, anti-asma e anti-rinite ou medicação para febre do feno, exceto β2-agonistas de ação curta e paracetamol (até 4 gramas por dia) para o tratamento de doenças menores (como dor de cabeça) de 14 dias antes da triagem até a consulta de acompanhamento
• incapaz de se abster de β2-agonistas de ação curta, conforme descrito na seção de restrição do protocolo
• se, após duas administrações consecutivas de solução salina, durante o desafio alérgeno na triagem, o sujeito ainda apresentar uma queda de VEF1 de 10%
• um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C
• anormalidades clínicas significativas na análise laboratorial de segurança na triagem
• anormalidade significativa no ECG de 12 derivações na triagem
• o sujeito está passando por uma terapia de dessensibilização de alérgenos. Indivíduos com triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• uma história de consumo regular de álcool dentro de 6 meses da visita de triagem
• um teste positivo para o anticorpo do HIV
• o sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo)
• história de incapacidade de tolerar ou concluir o teste de provocação com metacolina e/ou alérgeno
• uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo
• incapaz de se abster de medicamentos ou suplementos que inibem significativamente a enzima CYP3A4 da subfamília do citocromo P450, incluindo, entre outros, antirretrovirais (inibidores de protease - por ex. ritonavir indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir); antifúngicos imidazólicos e triazólicos (por ex. cetoconazol, itraconazol) e antibióticos macrólidos (p. claritromicina, telitromicina) desde a triagem e ao longo do estudo
• consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamento ou outra alergia que contraindique sua participação
• doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mL em um período de 56 dias
• fêmeas grávidas na triagem ou antes da dosagem
• fêmeas lactantes
• falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem (para indivíduos que fazem parte do grupo de não fumantes do estudo)