흡연 및 비흡연 천식 환자에서 코르티코스테로이드 흡입

대부분의 천식 환자는 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 요법으로 단독으로 또는 지속성 베타 2 작용제와 병용하여 부작용이 거의 없거나 전혀 없이 성공적으로 치료됩니다. 그러나 현재 담배 흡연자 및 이전 담배 흡연자를 포함하여 상당한 비율의 천식 환자가 ICS 단독 또는 다른 요법과의 조합에 잘 반응하지 못합니다.

무작위, 위약 대조 연구에서, 경미한 천식이 있는 흡연자의 최대호기유량(PEF) 및 기관지 과민성에 대한 흡입형 플루티카손 프로피오네이트(FP) 1000μg/일의 효능을 비흡연 천식 환자와 비교하여 평가했습니다. 흡연자 천식 환자는 비흡연자 천식 환자와 비교하여 ICS 요법에 대해 손상된 반응을 보였고 [Chalmers, 2002] 이러한 반응성 부족은 용량 의존적인 것으로 보입니다. ICS 용량이 증가하면 흡연자와 비흡연자에서 나타나는 폐 기능, 구조 흡입기 사용 및 천식 조절 사이의 격차가 감소합니다[Tomlinson, 2005].

흥미롭게도 흡연은 천식 환자의 호기 산화질소(eNO) 수치를 억제하는 ICS의 능력에도 영향을 미칩니다[Horváth, 2004]. 금연은 기초 폐 기능을 개선하지만 고용량 경구 프레드니솔론 치료 후 FEV1이 아닌 아침 최대 호기 흐름과 관련하여 글루코코르티코이드(GC) 반응성의 개선을 입증하는 데 최소 1년이 필요합니다[Chaudhuri, 2006].

흡연 천식 환자는 더 많은 치료가 필요한 더 심각한 질병에 걸리고 더 많은 병원 입원이 있으며 천식으로 사망할 가능성이 더 높습니다[Thomson, 2005].

따라서 담배 흡연은 천식에서 스테로이드 내성의 가장 흔한 원인 중 하나이지만 코르티코스테로이드 내성의 발생 및 회복의 많은 측면은 부분적으로 수행된 연구의 부족으로 인해 이 집단에서 명확하지 않은 상태로 남아 있습니다.

흡연 천식에서 GC 내성의 기본 메커니즘은 불완전하게 이해되지만 비호산구성(종종 호중구) 기도 염증[Chalmers, 2001], 손상된 코르티코스테로이드 수용체 기능 및/또는 히스톤 데아세틸라제 활성 감소[Adcock, 2008]를 포함하는 것으로 생각됩니다. 천식에 대한 흡연의 이러한 영향을 뒷받침하기 위해 동물 모델은 흡연이 천식의 알레르기 모델에서 염증을 증가시킬 수 있고 스테로이드 반응에 영향을 미칠 수 있음을 보여줍니다.

담배 연기 노출(3주 동안 하루 4개비)은 생쥐에서 작은 호중구 효과가 있는 반면, 오브알부민 노출은 기도에 염증 효과가 없었지만 알레르겐 특정 IgE를 증가시켰습니다[Moerloose, 2006]. 보다 최근에는 마우스 모델에서 담배 연기가 T-helper-(TH)2 유도 기도 염증을 강화하는 것으로 나타났습니다[Van Hove, 2008].

흡입된 알레르겐은 천식 악화의 중요한 원인입니다[Johnston, 2006].

흡입된 알레르겐에 의해 유도된 기도 염증 및 이 기도 염증에 대한 약물의 효과는 실험적 알레르겐 챌린지 모델을 사용하여 연구할 수 있습니다. 천식 치료에 사용되는 현재 승인된 모든 약물은 어떤 방식으로든 알레르겐 유발 기도 반응을 수정합니다. 적절한 알레르겐 추출물을 흡입한 후 민감한 피험자, 즉 아토피성 천식 환자는 알레르겐 후 20~30분에 정점에 도달하고 회복되기 전에 약 2시간 동안 지속되는 급성 기관지 수축이 발생합니다.

이 초기 반응(EAR)은 비만 세포 활성화 및 주로 경련 유발 매개체의 후속 방출을 반영하고 기도 염증 및 질병 활동의 정도와 상관관계가 있습니다[Grzelewska-Rsymowska, 1995]. 약 50%의 환자에서 EAR 후 후기 천식 반응(LAR)이 뒤따릅니다. 이 보다 연장된 기도 협착은 활성화된 염증 세포, 특히 호산구가 기도로 유입되는 것과 관련이 있으며 기관지 경련과 기도 염증을 통해 연장된 기도 협착으로 구성된 천식의 보다 만성적인 특징을 나타냅니다.

LAR의 후유증은 며칠에서 최대 3주까지 지속될 수 있습니다. 또한, 후기 반응은 알레르겐 챌린지 후 며칠 동안 메타콜린과 같은 자극에 대한 기도 과민성(AHR)의 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다[Hansel, 2002].

알레르기성 기관지 수축의 이 임상 관련 모델은 특히 호산구, 호염기구 및 수지상 세포와 관련된 세포 염증 및 연관된 생리학적 변화의 시간 경과를 탐색하는 데 인간에게 유용했습니다[O'Byrne, 2009]. 금연 천식 환자에서 규칙적인 흡입 코르티코스테로이드를 사용한 치료는 아마도 기도의 비만 세포 수를 줄임으로써 초기 알레르기 반응을 약화시키고[Gauvreau, 2000] 후기 천식 반응을 개선하는 것으로 나타났습니다[Kidney, 1997; 콕크로프트, 1987].

이전의 치료적 개입을 통한 알레르겐 도전 연구는 비흡연자 집단에서만 수행되었으므로 이 연구는 흡연 천식 환자에서 FP에 대한 알레르겐 도전 반응을 조사하는 첫 번째 연구가 될 것입니다. 이 연구의 1차 종료점은 후기 천식 반응의 감쇠 정도일 것입니다.