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Inhalation von Kortikosteroiden bei rauchenden und nicht rauchenden Asthmatikern.

18. Juni 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Drei-Wege-Crossover-Studie bei leichten Asthmatikern zur Bewertung der Auswirkung des Raucherstatus auf die Abschwächung der allergeninduzierten asthmatischen Reaktion durch inhalierte Kortikosteroide.

Menschen mit Asthma leiden unter Atemnot, weil sich die kleinen Röhren (Bronchiolen), die die Luft in die Lunge hinein und aus ihr heraus befördern, entzünden und verengen. Steroide reduzieren die Entzündung und werden häufig zur Asthmakontrolle eingesetzt, wirken jedoch bei manchen Asthmatikern, insbesondere bei Rauchern, nicht gut.

Diese Studie wird durchgeführt, um mehr darüber herauszufinden, warum Raucher mit Asthma nicht von einer Steroidbehandlung profitieren. In dieser Studie wird die Wirkung von Flixotid (Fluticasonpropionat), einem häufig zur Behandlung von Asthma eingesetzten Steroid, bei Rauchern und Nichtrauchern mit leichtem Asthma getestet.

An dieser Studie werden 16 Raucher und 16 Nichtraucher im Alter von 18 bis 55 Jahren teilnehmen.

Die Probanden nehmen an jeder der folgenden Behandlungen teil:

  • 100 Mikrogramm Flixotid zweimal täglich für 7 Tage;
  • 500 Mikrogramm Flixotid zweimal täglich für 7 Tage; Und
  • Placebo (Scheinmedikament) zweimal täglich für 7 Tage.

Studiendesign: Die Probanden erhalten einen Screening-Besuch (über 2 Tage) und nehmen an 3 Behandlungsperioden teil (die durch einen Abstand von mindestens 14 Tagen getrennt sind); Ein Nachuntersuchungsbesuch ist 7 Tage nach der letzten Einnahme der Studienmedikation geplant.

Die Reihenfolge, in der die Probanden die Behandlungen in Anspruch nehmen, wird zufällig festgelegt. Gesamtstudiendauer: ca. 11 Wochen.

Um die Wirkung von Flixotid zu testen, werden die Reaktionen des Probanden auf Folgendes untersucht:

  • ein Inhalationsallergentest
  • ein PC20-Methacholin-Test
  • Blut-, Urin- und Sputum-PD-Marker werden analysiert.

Diese Studie wird in zwei Zentren durchgeführt: 1 im Vereinigten Königreich und 1 in Belgien. Die Einheiten rekrutieren Teilnehmer durch Werbung (Zeitung, Radio und Websites), Mundpropaganda, aus Freiwilligendatenbanken und über die Websites der Zentren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die meisten Asthmapatienten werden erfolgreich mit einer inhalativen Kortikosteroidtherapie (ICS) behandelt, entweder allein oder in Kombination mit langwirksamen Beta-2-Agonisten, mit minimalen oder keinen Nebenwirkungen. Allerdings spricht ein erheblicher Anteil der Asthmapatienten, darunter aktuelle und ehemalige Zigarettenraucher, nicht gut auf ICS allein oder in Kombination mit anderen Therapien an.

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie wurde die Wirksamkeit von inhaliertem Fluticasonpropionat (FP), 1000 μg/Tag, auf den maximalen exspiratorischen Fluss (PEF) und die bronchiale Hyperreaktivität bei Rauchern mit leichtem Asthma im Vergleich zu nicht rauchenden Asthmatikern beurteilt. Rauchende Asthmatiker zeigten im Vergleich zu nicht rauchenden Asthmatikern schlechtere Reaktionen auf die ICS-Therapie [Chalmers, 2002] und diese mangelnde Reaktionsfähigkeit scheint dosisabhängig zu sein. Wenn die ICS-Dosis erhöht wird, verringert sich die bei Rauchern und Nichtrauchern beobachtete Diskrepanz zwischen Lungenfunktion, Verwendung von Rettungsinhalatoren und Asthmakontrolle [Tomlinson, 2005].

Interessanterweise beeinflusst Rauchen auch die Fähigkeit von ICS, den ausgeatmeten Stickoxidspiegel (eNO) bei Asthmatikern zu unterdrücken [Horváth, 2004]. Die Raucherentwöhnung verbessert die basale Lungenfunktion, es dauert jedoch mindestens ein Jahr, bis sich nach der Therapie mit hochdosiertem oralem Prednisolon eine Verbesserung der Glukokortikoid (GC)-Reaktionsfähigkeit in Bezug auf den morgendlichen Spitzenexspirationsfluss, nicht jedoch FEV1, zeigt [Chaudhuri, 2006].

Rauchende Asthmatiker haben eine schwerere Erkrankung, die mehr Therapie erfordert, haben mehr Krankenhauseinweisungen und ein höheres Risiko, an Asthma zu sterben [Thomson, 2005].

Zigarettenrauchen ist daher nach wie vor eine der häufigsten Ursachen für Steroidresistenzen bei Asthma. Allerdings sind viele Aspekte der Entwicklung und Wiederherstellung einer Kortikosteroidresistenz in dieser Population teilweise aufgrund des Mangels an durchgeführten Studien noch ungeklärt.

Die Mechanismen, die der GC-Resistenz bei rauchenden Asthmatikern zugrunde liegen, sind unvollständig verstanden, es wird jedoch angenommen, dass sie eine nichtosinophile (häufig neutrophile) Atemwegsentzündung [Chalmers, 2001], eine beeinträchtigte Kortikosteroidrezeptorfunktion und/oder eine verringerte Histondeacetylaseaktivität [Adcock, 2008] umfassen. Zur Unterstützung dieser Auswirkungen des Rauchens auf Asthma zeigen Tiermodelle, dass Rauchen bei allergischen Asthmamodellen die Entzündung verstärken und die Reaktionsfähigkeit auf Steroide beeinträchtigen kann.

Die Exposition gegenüber Tabakrauch (4 Zigaretten/Tag für 3 Wochen) hatte bei Mäusen eine geringe neutrophile Wirkung, wohingegen die Exposition gegenüber Ovalbumin keine entzündliche Wirkung auf die Atemwege hatte, aber das allergenspezifische IgE erhöhte [Moerloose, 2006]. Kürzlich wurde in Mausmodellen gezeigt, dass Zigarettenrauch die durch T-Helfer (TH)2 verursachte Atemwegsentzündung verstärkt [Van Hove, 2008].

Inhalierte Allergene sind ein wichtiger Auslöser von Exazerbationen bei Asthma [Johnston, 2006].

Die durch inhalierte Allergene verursachte Atemwegsentzündung und die Wirkung von Medikamenten auf diese Atemwegsentzündung können mithilfe eines experimentellen Allergen-Challenge-Modells untersucht werden. Alle derzeit zugelassenen Medikamente zur Behandlung von Asthma verändern in irgendeiner Weise die allergeninduzierten Atemwegsreaktionen. Nach der Inhalation des entsprechenden Allergenextrakts entwickeln empfindliche Personen, d. h. Atopiker und Asthmatiker, eine akute Bronchokonstriktion, die 20 bis 30 Minuten nach der Allergenausbreitung ihren Höhepunkt erreicht und etwa zwei Stunden anhält, bevor sie sich erholt.

Diese frühe Reaktion (EAR) spiegelt die Aktivierung von Mastzellen und die anschließende Freisetzung hauptsächlich spasmogener Mediatoren wider und korreliert mit dem Ausmaß der Atemwegsentzündung und der Krankheitsaktivität [Grzelewska-Rsymowska, 1995]. Bei etwa 50 % der Patienten folgt auf die EAR eine späte asthmatische Reaktion (LAR). Diese längere Verengung der Atemwege ist mit dem Einstrom aktivierter Entzündungszellen, insbesondere Eosinophilen, in die Atemwege verbunden und stellt die eher chronischen Merkmale von Asthma dar, bestehend aus einer längeren Verengung der Atemwege durch Bronchospasmus und Atemwegsentzündung.

Die Folgen der LAR können mehrere Tage bis zu 3 Wochen dauern. Außerdem wurde gezeigt, dass die späte Reaktion mehrere Tage nach der Allergenbelastung mit einer Zunahme der Überempfindlichkeit der Atemwege (AHR) gegenüber Reizen wie Methacholin verbunden ist [Hansel, 2002].

Dieses klinisch relevante Modell der allergischen Bronchokonstriktion hat sich beim Menschen als nützlich für die Erforschung des zeitlichen Verlaufs zellulärer Entzündungen und der damit verbundenen physiologischen Veränderungen erwiesen, insbesondere im Zusammenhang mit Eosinophilen, Basophilen und dendritischen Zellen [O'Byrne, 2009]. Bei nicht rauchenden Asthmatikern regelmäßig Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden die frühe allergische Reaktion abschwächt, möglicherweise durch Verringerung der Anzahl der Mastzellen in den Atemwegen [Gauvreau, 2000], und die asthmatische Reaktion in der Spätphase verbessert [Kidney, 1997; Cockcroft, 1987].

Da frühere Allergen-Challenge-Studien mit therapeutischen Interventionen nur bei Nichtrauchern durchgeführt wurden, wird diese Studie die erste sein, die die Allergen-Challenge-Reaktion auf FP bei rauchenden Asthmatikern untersucht. Der primäre Endpunkt dieser Studie wird der Grad der Abschwächung der asthmatischen Reaktion in der Spätphase sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1020
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW10 7EW
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren
  • weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter und stimmt der Anwendung einer der Verhütungsmethoden zu; oder im nicht gebärfähigen Alter, einschließlich prämenopausaler Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder doppelter Oophorektomie oder postmenopausaler Frauen, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) oder 6 Wochen postoperative bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie.
  • Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer Verhütungsmethode zustimmen
  • Körpergewicht ≥50 kg und BMI im Bereich (18,5–35) kg/m2 (einschließlich)
  • dokumentierte Vorgeschichte von Asthma bronchiale, die Erstdiagnose erfolgte mindestens 6 Monate vor dem ersten Screening-Besuch (gemäß BTS-Leitlinie 2009) und wird derzeit nur mit einer kurzwirksamen inhalativen β2-Agonisten-Therapie behandelt
  • aktuelle Raucher oder Nichtraucher oder Ex-Raucher
  • Prä-Bronchodilatator-FEV1 >70 % des beim Screening vorhergesagten Werts
  • Empfindlichkeit gegenüber Methacholin mit einer provokanten Konzentration von Methacholin, die beim Screening zu einem 20 %igen Abfall des FEV1 von < 8 mg/ml führte
  • in der Lage, akzeptable induzierte Sputumproben zu produzieren
  • positive Quaddel- und/oder Flare-Reaktion (≥ 3 mm im Vergleich zur Negativkontrolle) auf mindestens ein Allergen im Haut-Pricktest beim Screening oder innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn
  • Bei der Screening-Allergenprovokation muss nachgewiesen werden, dass bei der Person sowohl eine frühe als auch eine späte asthmatische Reaktion auftritt.
  • AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5xULN
  • schriftliche Einverständniserklärung
  • in der Lage, die Studienabläufe, die geplante Behandlungsdauer und andere Protokollanforderungen und angegebene Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • frühere oder gegenwärtige Krankheit (außer Asthma)
  • Infektion der Atemwege und/oder Verschlimmerung von Asthma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma
  • Sie hatten beim Screening Symptome von Heuschnupfen oder hatten während der Studie voraussichtlich symptomatische Heuschnupfen
  • Verabreichung oraler oder injizierbarer Steroide innerhalb von 5 Wochen nach dem Screening-Besuch oder intranasaler und/oder inhalativer Steroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch
  • nicht in der Lage, auf andere Medikamente zu verzichten, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, Antidepressiva, Antihistaminika, Medikamente gegen Asthma und Rhinitis oder Heuschnupfen, außer kurzwirksamen β2-Agonisten und Paracetamol (bis zu 4 Gramm). pro Tag) zur Behandlung leichterer Beschwerden (z. B. Kopfschmerzen) ab 14 Tagen vor dem Screening bis zur Nachuntersuchung
  • nicht in der Lage, auf kurzwirksame β2-Agonisten zu verzichten, wie im Abschnitt „Beschränkungen“ des Protokolls beschrieben
  • wenn der Proband nach zwei aufeinanderfolgenden Verabreichungen von Kochsalzlösung während der Allergenprovokation beim Screening immer noch einen Abfall des FEV1 um 10 % aufweist
  • ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis vor der Studie
  • klinisch signifikante Anomalien in der Sicherheitslaboranalyse beim Screening
  • Signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening
  • Das Subjekt unterzieht sich einer Allergen-Desensibilisierungstherapie. Probanden mit einem positiven Drogen-/Alkoholtest vor der Studie
  • eine Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch
  • ein positiver Test auf HIV-Antikörper
  • Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist)
  • Vorgeschichte: Unfähigkeit, den Methacholin- und/oder Allergen-Challenge-Test zu vertragen oder abzuschließen
  • Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation
  • nicht in der Lage, auf Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel zu verzichten, die das Enzym CYP3A4 der Cytochrom-P450-Unterfamilie signifikant hemmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf antiretrovirale Medikamente (Proteasehemmer – z. B. Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir); Imidazol- und Triazol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol) und Makrolid-Antibiotika (z. B. Clarithromycin, Telithromycin) vom Screening und während der gesamten Studie
  • Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die ihre Teilnahme kontraindizieren
  • Spende von Blut oder Blutprodukten über 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen
  • Schwangere Frauen beim Screening oder vor der Dosierung
  • säugende Weibchen
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
  • Die Person ist geistig oder geschäftsunfähig
  • Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in der Vergangenheit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen (für Probanden, die an der Nichtrauchergruppe der Studie teilnahmen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: 3-stündiges Cross-Over-Studium
Jeder Proband erhält während eines Zeitraums von 7 Tagen jedes Interventions-BID. Die Behandlungsperioden sind durch 14-tägige Auswaschphasen getrennt. Die Reihenfolge, in der die Interventionen durchgeführt werden, ist zufällig und doppelblind.
Arzneimittel: 100 Mikrogramm Fluticasonpropionat
100 Mikrogramm mikronisiertes Arzneimittel gemischt mit Laktose in einem Trockenpulverinhalator
Andere Namen:
  • Flixotid
Arzneimittel: 500 Mikrogramm Fluticasonpropionat
500 Mikrogramm mikronisiertes Arzneimittel gemischt mit Laktose in einem Trockenpulverinhalator
Andere Namen:
  • Flixotid
Arzneimittel: Laktosepulver
Laktosepulver im Trockenpulvergerät: Placebo-Komparator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Späte asthmatische Reaktion (LAR) – Raucher: Absolute Änderung des minimalen forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) gegenüber Kochsalzlösung zwischen 4 und 10 Stunden (Stunden) nach der Allergenbelastung am Tag 6 jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
FEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion und wird als die maximale Luftmenge definiert, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann. Die Teilnehmer wurden 1 Stunde nach der Dosierung am 6. Tag einem Allergen ausgesetzt. Der minimale FEV1 über 4–10 Stunden nach der Allergenbelastung ist der Mindestwert aller Zeitpunkte nach der Kochsalzlösung zwischen 4 und 10 Stunden nach der Allergenbelastung, einschließlich die 4-Stunden- und 10-Stunden-Zeitpunkte (d. h. mindestens über 4 Stunden, 4,5 Stunden, 5 Stunden, 5,5 Stunden, 6 Stunden, 6,5 Stunden, 7 Stunden, 7,5 Stunden, 8 Stunden, 8,5 Stunden, 9 Stunden, 9,5 Stunden und 10). Std.). Die absolute Veränderung gegenüber der Kochsalzlösung zu jedem Zeitpunkt wurde als der höchste FEV1-Wert der Allergenbelastung abzüglich des höchsten FEV1-Werts der Kochsalzlösung berechnet. Die Daten wurden für die folgenden Kovariaten angepasst: Periode, Raucherstatus, Behandlung, Basislinie auf Teilnehmerebene, Basislinie auf Periodenebene und Behandlung durch Interaktion mit dem Raucherstatus.
Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
LAR – Nichtraucher: Absolute Änderung des minimalen FEV1 gegenüber Kochsalzlösung zwischen 4 und 10 Stunden (Std.) nach der Allergenbelastung am 6. Tag jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
FEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion und wird als die maximale Luftmenge definiert, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann. Die Teilnehmer wurden 1 Stunde nach der Dosierung am 6. Tag einem Allergen ausgesetzt. Der minimale FEV1 über 4–10 Stunden nach der Allergenbelastung ist der Mindestwert aller Zeitpunkte nach der Kochsalzlösung zwischen 4 und 10 Stunden nach der Allergenbelastung, einschließlich die 4-Stunden- und 10-Stunden-Zeitpunkte (d. h. mindestens über 4 Stunden, 4,5 Stunden, 5 Stunden, 5,5 Stunden, 6 Stunden, 6,5 Stunden, 7 Stunden, 7,5 Stunden, 8 Stunden, 8,5 Stunden, 9 Stunden, 9,5 Stunden und 10). Std.). Die absolute Veränderung gegenüber der Kochsalzlösung zu jedem Zeitpunkt wurde als der höchste FEV1-Wert der Allergenbelastung abzüglich des höchsten FEV1-Werts der Kochsalzlösung berechnet. Die Daten wurden für die folgenden Kovariaten angepasst: Periode, Raucherstatus, Behandlung, Basislinie auf Teilnehmerebene, Basislinie auf Periodenebene und Behandlung durch Interaktion mit dem Raucherstatus.
Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
LAR – Raucher: Absolute Änderung des gewichteten Mittelwerts (WM) FEV1 gegenüber Kochsalzlösung zwischen 4 und 10 Stunden nach der Allergenprovokation nach der Behandlung am 6. Tag jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
FEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion und wird als die maximale Luftmenge definiert, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann. Die Teilnehmer wurden eine Stunde nach der Dosierung am 6. Tag einem Allergen ausgesetzt. Der WM FEV1 wurde abgeleitet, indem die Fläche unter der Kurve berechnet und der Wert dann durch das relevante Zeitintervall dividiert wurde. LAR WM FEV1 wurde 4 Stunden, 4,5 Stunden, 5 Stunden, 5,5 Stunden, 6 Stunden, 6,5 Stunden, 7 Stunden, 7,5 Stunden, 8 Stunden, 8,5 Stunden, 9 Stunden, 9,5 Stunden und 10 Stunden nach der Allergenbelastung gemessen Tag 6. Die absolute Veränderung gegenüber der Kochsalzlösung zu jedem Zeitpunkt wurde als der höchste FEV1-Wert der Allergenbelastung abzüglich des höchsten FEV1-Werts der Kochsalzlösung berechnet. Die Daten wurden für die folgenden Kovariaten angepasst: Periode, Raucherstatus, Behandlung, Basislinie auf Teilnehmerebene, Basislinie auf Periodenebene und Behandlung durch Interaktion mit dem Raucherstatus.
Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
LAR – Nichtraucher: Absolute Veränderung des WM FEV1 gegenüber Kochsalzlösung zwischen 4 und 10 Stunden nach der Allergenprovokation nach der Behandlung am 6. Tag jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
FEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion und wird als die maximale Luftmenge definiert, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann. Die Teilnehmer wurden eine Stunde nach der Dosierung am 6. Tag einem Allergen ausgesetzt. Der WM FEV1 wurde abgeleitet, indem die Fläche unter der Kurve berechnet und der Wert dann durch das relevante Zeitintervall dividiert wurde. LAR WM FEV1 wurde 4 Stunden, 4,5 Stunden, 5 Stunden, 5,5 Stunden, 6 Stunden, 6,5 Stunden, 7 Stunden, 7,5 Stunden, 8 Stunden, 8,5 Stunden, 9 Stunden, 9,5 Stunden und 10 Stunden nach der Allergenbelastung gemessen Tag 6. Die absolute Veränderung gegenüber der Kochsalzlösung zu jedem Zeitpunkt wurde als der höchste FEV1-Wert der Allergenbelastung abzüglich des höchsten FEV1-Werts der Kochsalzlösung berechnet. Die Daten wurden für die folgenden Kovariaten angepasst: Periode, Raucherstatus, Behandlung, Basislinie auf Teilnehmerebene, Basislinie auf Periodenebene und Behandlung durch Interaktion mit dem Raucherstatus.
Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühe asthmatische Reaktion (EAR): Absolute Änderung des minimalen FEV1 und des WM-FEV1 gegenüber Kochsalzlösung zwischen 0 und 2 Stunden (Stunden) nach der Allergenbelastung am 6. Tag jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
FEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion und wird als die maximale Luftmenge definiert, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann. Die Teilnehmer wurden 1 Stunde nach der Dosierung am 6. Tag einem Allergen ausgesetzt. Der minimale FEV1 über 0–2 Stunden nach der Allergenbelastung (Minimum EAR) ist der Mindestwert aller Zeitpunkte nach der Allergenbelastung bis einschließlich 2 Stunden nach der Allergenbelastung. Allergenprovokation (d. h. mindestens über 5 Minuten [Min.], 10 Min., 15 Min., 20 Min., 30 Min., 45 Min. und 1 Std., 1,5 Std. und 2 Std.). Der WM FEV1 wurde abgeleitet, indem die Fläche unter der Kurve berechnet und der Wert dann durch das relevante Zeitintervall dividiert wurde. Die absolute Veränderung gegenüber der Kochsalzlösung zu jedem Zeitpunkt wurde als der höchste FEV1-Wert der Allergenbelastung abzüglich des höchsten FEV1-Werts der Kochsalzlösung berechnet. Die Daten wurden für die folgenden Kovariaten angepasst: Periode, Raucherstatus, Behandlung, Basislinie auf Teilnehmerebene, Basislinie auf Periodenebene und Behandlung durch Interaktion mit dem Raucherstatus.
Tag 6 jeder Behandlungsperiode (bis zu 11 Wochen)
Absolute Änderung des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert nach der Dosis an Tag 1, Tag 6 (vor der Allergen-Challenge) und Tag 7
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1, Tag 6 und Tag 7
FEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion und wird als die maximale Luftmenge definiert, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann. Der Baseline-FEV1 wurde am ersten Tag vor der Verabreichung der Dosis gemessen. FEV1 wurde am Tag 1 nach der Dosisgabe, am Tag 6 (vor der Allergenbelastung) und am Tag 7 vor der Dosisgabe gemessen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Die Daten wurden für die folgenden Kovariaten angepasst: Periode, Raucherstatus, Behandlung, Basislinie auf Teilnehmerebene, Basislinie auf Periodenebene und Behandlung durch Interaktion mit dem Raucherstatus.
Ausgangswert, Tag 1, Tag 6 und Tag 7
Provokative Konzentration von Methacholin, die an Tag 7 jeder Behandlungsperiode zu einer Reduzierung des FEV1 (PC20) um 20 % führte
Zeitfenster: Tag 7 jedes Behandlungszeitraums (bis zu 11 Wochen)
FEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion und wird als die maximale Luftmenge definiert, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann. Die Teilnehmer inhalierten Methacholin in doppelter Menge, bis eine Verringerung des FEV1 um mehr als 20 % gegenüber dem Wert nach der Kochsalzlösung erreicht wurde.
Tag 7 jedes Behandlungszeitraums (bis zu 11 Wochen)
Konzentration des ausgeatmeten Stickoxids (eNO) an Tag 6 und Tag 7 jedes Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Tag 6 und Tag 7 jedes Behandlungszeitraums (bis zu 11 Wochen)
Die Konzentration von eNO wurde am Tag 6 vor der Verabreichung der Medikamente und am Tag 7 nach der Medikamentenverabreichung gemessen. eNO wurde zu jedem Zeitpunkt dreimal gemessen und alle drei Messungen wurden aufgezeichnet. Der Mittelwert der drei Messungen wurde berechnet und zur Ableitung der zusammenfassenden Statistik verwendet.
Tag 6 und Tag 7 jedes Behandlungszeitraums (bis zu 11 Wochen)
Neutrophile und eosinophile Zellzahlen im induzierten Sputum am 7. Tag jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Tag 7 jedes Behandlungszeitraums (bis zu 11 Wochen)
Die Sputuminduktion wurde mit hypertoner Kochsalzlösung durchgeführt, um eine ausreichende Probe von Sekreten aus der Lunge zu entnehmen. Das gesammelte Sputum wurde auf Neutrophilen- und Eosinophilenzahlen analysiert. Die Sputuminduktion wurde nach der Methacholin-Provokation und der Verabreichung nach der Dosis am 7. Tag durchgeführt. Für diese Analyse werden Nullwerte auf 0,001 zurückgeführt. Die Daten wurden für die folgenden Kovariaten angepasst: Periode, Raucherstatus, Behandlung, Basislinie auf Teilnehmerebene, Basislinie auf Periodenebene und Behandlung durch Interaktion mit dem Raucherstatus.
Tag 7 jedes Behandlungszeitraums (bis zu 11 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

20. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 114748

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Zeitplänen und Prozessen zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 114748
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  2. Kommentiertes Fallberichtsformular
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  3. Statistischer Analyseplan
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  4. Studienprotokoll
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  5. Einzelner Teilnehmerdatensatz
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    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  6. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 114748
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  7. Einwilligungserklärung
    Informationskennung: 114748
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register

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