Kortikosteroidien hengittäminen tupakoiville ja tupakoimattomille astmaatikoille.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kolmisuuntainen risteytystutkimus lievillä astmaatikoilla, joilla arvioidaan tupakoinnin tilan vaikutusta hengitettävien kortikosteroidien aiheuttamaan allergeenin aiheuttaman astmavasteen vaimenemiseen.
Astmapotilaat kärsivät hengenahdistusta, koska pienet putket (keuhkoputket), jotka kuljettavat ilmaa keuhkoihin ja niistä ulos, tulehtuvat ja kapenevat. Steroidit vähentävät tulehdusta, ja niitä käytetään yleisesti astman hallintaan, mutta ne eivät toimi hyvin joillakin astmaatikoilla, erityisesti tupakoivilla.
Tämä tutkimus tehdään saadakseen lisätietoja siitä, miksi astmaa sairastavat tupakoitsijat eivät hyödy steroidihoidosta. Tässä tutkimuksessa astman hoitoon laajasti käytetyn steroidin Flixotide (flutikasonipropionaatti) vaikutusta testataan tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla, joilla on lievä astma.
Tutkimukseen otetaan mukaan 16 tupakoivaa ja 16 tupakoimatonta, iältään 18-55 vuotta.
Koehenkilöt saavat jokaisen seuraavista hoidoista:
- 100 mikrogrammaa Flixotidea kahdesti päivässä 7 päivän ajan;
- 500 mikrogrammaa Flixotidea kahdesti päivässä 7 päivän ajan; ja
- lumelääkettä kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
Tutkimussuunnitelma: koehenkilöillä on seulontakäynti (yli 2 päivää) ja he osallistuvat kolmeen hoitojaksoon (jotka on erotettu vähintään 14 päivän välein); seurantakäynti on suunniteltu 7 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Järjestys, jossa koehenkilöt ottavat hoidot, määritellään satunnaisesti. Opintojen kokonaiskesto: noin 11 viikkoa.
Flixotiden vaikutusten testaamiseksi koehenkilön vastaukset:
- inhaloitava allergeenitesti
- PC20 metakoliinitesti
- veren, virtsan ja ysköksen PD-markkerit analysoidaan.
Tämä tutkimus tehdään kahdessa keskuksessa: 1 Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja 1 Belgiassa. Yksiköt rekrytoivat osallistujia mainoksilla (sanomalehti, radio ja nettisivut), suusta suuhun, vapaaehtoisten tietokannoista ja keskusten verkkosivujen kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Useimpia astmapotilaita hoidetaan onnistuneesti inhaloitavalla kortikosteroidihoidolla (ICS) joko yksinään tai yhdessä pitkävaikutteisten beeta-2-agonistien kanssa, ja sivuvaikutuksia on minimaalisesti tai ei ollenkaan. Merkittävä osa astmapotilaista, mukaan lukien nykyiset tupakanpolttoajat ja entiset tupakoitsijat, ei kuitenkaan reagoi hyvin ICS:ään yksinään tai yhdessä muiden hoitojen kanssa.
Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa inhaloitavan flutikasonipropionaatin (FP), 1000 μg/vrk tehoa uloshengityksen huippuvirtaukseen (PEF) ja keuhkoputkien hyperreaktiivisuuteen arvioitiin tupakoimattomilla, joilla oli lievä astma, verrattuna tupakoimattomiin astmaatikoihin. Tupakoineiden astmaatikoiden vaste ICS-hoitoon oli heikentynyt tupakoimattomiin astmaatikoihin verrattuna [Chalmers, 2002], ja tämä vasteen puute näyttää olevan annoksesta riippuvainen. Kun ICS-annosta suurennetaan, ero keuhkojen toiminnan, pelastusinhalaattorin käytön ja astman hallinnan välillä tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla pienenee [Tomlinson, 2005].
Mielenkiintoista on, että tupakointi vaikuttaa myös ICS:n kykyyn tukahduttaa uloshengitetyn typpioksidin (eNO) tasoja astmaatikoilla [Horváth, 2004]. Tupakoinnin lopettaminen parantaa keuhkojen perustoimintaa, mutta vaatii vähintään vuoden osoittaakseen glukokortikoidivasteen (GC) parantumisen suhteessa aamun uloshengityshuippuun, mutta ei FEV1:een, suuriannoksisen oraalisen prednisolonihoidon jälkeen [Chaudhuri, 2006].
Tupakointi astmaatikoilla on vakavampi sairaus, joka vaatii enemmän hoitoa, he joutuvat useammin sairaalaan ja he kuolevat todennäköisemmin astmaan [Thomson, 2005].
Tupakointi on siksi edelleen yksi yleisimmistä astman steroidiresistenssin syistä, mutta monet kortikosteroidiresistenssin kehittymisen ja palautumisen näkökohdat jäävät selvittämättä tässä populaatiossa osittain tehtyjen tutkimusten vähäisyyden vuoksi.
GC-resistenssin taustalla olevia mekanismeja tupakoivilla astmaatikoilla ei ymmärretä täysin, mutta niiden uskotaan sisältävän ei-nosinofiilisen (usein neutrofiilisen) hengitystietulehduksen [Chalmers, 2001], heikentynyt kortikosteroidireseptorin toiminta ja/tai vähentynyt histonideasetylaasiaktiivisuus [Adcock, 2008]. Tukeakseen näitä tupakoinnin astmavaikutuksia eläinmallit osoittavat, että tupakointi voi lisätä tulehdusta astman allergisissa malleissa ja vaikuttaa steroidivasteeseen.
Tupakansavulle altistumisella (4 savuketta/päivä 3 viikon ajan) oli pieni neutrofiilinen vaikutus hiirillä, kun taas ovalbumiinialtistuksella ei ollut tulehdusvaikutusta hengitysteihin, mutta se lisäsi allergeenispesifistä IgE:tä [Moerloose, 2006]. Hiirimalleissa tupakansavun on äskettäin osoitettu lisäävän T-auttaja-(TH)2:n aiheuttamaa hengitysteiden tulehdusta [Van Hove, 2008].
Hengitetyt allergeenit ovat tärkeä astman pahenemisvaiheiden laukaiseva tekijä [Johnston, 2006].
Hengitettyjen allergeenien aiheuttamaa hengitysteiden tulehdusta ja lääkkeiden vaikutuksia tähän hengitystietulehdukseen voidaan tutkia kokeellisella allergeenihaastemallilla. Kaikki tällä hetkellä hyväksytyt astman hoitoon käytettävät lääkkeet muokkaavat jollain tavalla allergeenin aiheuttamia hengitysteiden vasteita. Sopivan allergeeniuutteen hengittämisen jälkeen herkille henkilöille, ts. atooppisille astmaatikoille, kehittyy akuutti keuhkoputkien supistuminen, joka saavuttaa huippunsa 20-30 minuuttia allergeenin jälkeen ja kestää noin kaksi tuntia ennen toipumista.
Tämä varhainen vaste (EAR) heijastaa syöttösolujen aktivaatiota ja sitä seuraavaa pääasiassa spasmogeenisten välittäjien vapautumista ja korreloi hengitysteiden tulehduksen laajuuden ja sairauden aktiivisuuden kanssa [Grzelewska-Rsymowska, 1995]. Noin 50 %:lla potilaista EAR:a seuraa myöhäisen vaiheen astmaattinen vaste (LAR). Tämä pitkittynyt hengitysteiden ahtautuminen liittyy aktivoituneiden tulehdussolujen, erityisesti eosinofiilien, virtaamiseen hengitysteihin ja edustaa astman kroonisempia piirteitä, jotka koostuvat pitkittyneestä hengitysteiden kapenemisesta sekä bronkospasmin että hengitysteiden tulehduksen vuoksi.
LAR:n seuraukset voivat kestää useita päiviä ja jopa 3 viikkoa. Myöhäisen vasteen on myös osoitettu liittyvän hengitysteiden hyperresponsiivisuuden (AHR) lisääntymiseen ärsykkeisiin, kuten metakoliiniin, useiden päivien ajan allergeenialtistuksen jälkeen [Hansel, 2002].
Tämä kliinisesti merkityksellinen allergisen keuhkoputken supistumisen malli on ollut hyödyllinen ihmisillä solutulehduksen ja siihen liittyvien fysiologisten muutosten, erityisesti eosinofiilien, basofiilien ja dendriittisolujen yhteydessä [O'Byrne, 2009], tutkimisessa. Tupakoimattomilla astmaatikoilla hoidon inhaloitavilla kortikosteroideilla on osoitettu heikentävän varhaista allergista vastetta, ehkä vähentämällä syöttösolujen määrää hengitysteissä [Gauvreau, 2000] ja parantavan myöhäisen vaiheen astmaattista vastetta [Kidney, 1997; Cockcroft, 1987].
Koska aiemmat allergeenialtistustutkimukset terapeuttisilla interventioilla on tehty vain tupakoimattomien populaatiossa, tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii allergeenialtistusvastetta FP:lle tupakoiville astmaatikoille. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on myöhäisen vaiheen astmaattisen vasteen heikkenemisaste.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1020
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–55-vuotiaat miehet ja naiset mukaan lukien
- hedelmällisessä iässä oleva nainen ja suostuu käyttämään jotakin ehkäisymenetelmistä; tai ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennettu) kohdunpoisto tai kaksoisoophorektomia tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, ja seerumin FSH-tasot > 40 mIU/mL ja 40 mIU/ml pg/ml (<140 pmol/l) tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava ehkäisymenetelmään
- ruumiinpaino ≥50 kg ja BMI alueella (18,5-35) kg/m2 (mukaan lukien)
- dokumentoitu keuhkoastman historia, joka diagnosoitiin ensimmäisen kerran vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (BTS-ohjeen 2009 mukaan) ja jota hoidetaan tällä hetkellä vain lyhytvaikutteisella inhaloitavalla β2-agonistihoidolla
- nykyiset tupakoitsijat tai tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat
- ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä > 70 % seulonnassa ennustetusta
- herkkyys metakoliinille provosoivalla metakoliinipitoisuudella, mikä johtaa 20 %:n FEV1:n laskuun < 8 mg/ml seulonnassa
- pystyy tuottamaan hyväksyttäviä indusoituja yskösnäytteitä
- positiivinen nykäisy- ja/tai leimahdusreaktio (≥ 3 mm suhteessa negatiiviseen kontrolliin) vähintään yhdelle allergeenille ihopistokokeessa seulonnassa tai 12 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta
- allergeenihaasteen seulonnassa on osoitettava, että koehenkilöllä on sekä varhainen että myöhäinen astmavaste.
- AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5 x ULN
- kirjallinen tietoinen suostumus
- ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä, suunniteltua hoitojaksoa ja muita protokollan vaatimuksia ja ilmoitettuja rajoituksia
Poissulkemiskriteerit:
- aiempi tai nykyinen sairaus (muu kuin astma)
- hengitystieinfektio ja/tai astman paheneminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- anamneesissa hengenvaarallinen astma
- oireinen heinänuhasta seulonnassa tai jolla ennustetaan olevan oireista heinänuhaa tutkimuksen aikana
- suun kautta tai ruiskeena annettavien steroidien antaminen 5 viikon sisällä seulontakäynnistä tai intranasaaliset ja/tai inhaloitavat steroidit 4 viikon sisällä seulontakäynnistä
- ei pysty pidättymään muista lääkkeistä, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, masennuslääkkeet, antihistamiinit, astma- ja nuha- tai heinänuhalääkkeet, lukuun ottamatta lyhytvaikutteisia β2-agonisteja ja parasetamolia (enintään 4 grammaa). päivässä) pienten vaivojen (kuten päänsäryn) hoitoon 14 vuorokautta ennen seulontaa seurantakäyntiin asti
- ei pysty pidättymään lyhytvaikutteisista β2-agonisteista, kuten protokollan rajoitusosassa on kuvattu
- jos potilaalla on kahden peräkkäisen suolaliuoksen annon jälkeen allergeenialtistuksen aikana edelleen 10 % FEV1
- positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos
- kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia turvallisuuslaboratorioanalyysissä seulonnan aikana
- merkittävä poikkeama 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa
- kohde on allergeenidesensibilisaatiohoidossa. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta
- säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
- koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi)
- aiempi kyvyttömyys sietää tai suorittaa metakoliini- ja/tai allergeenialtistustestiä
- reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä
- ei pysty pidättymään lääkkeistä tai lisäravinteista, jotka estävät merkittävästi sytokromi P450 -alaperheen entsyymiä CYP3A4, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, antiretroviraaliset lääkkeet (proteaasi-inhibiittorit - esim. ritonaviiri indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri); imidatsoli- ja triatsoli-sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli) ja makrolidiantibiootit (esim. klaritromysiini, telitromysiini) seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan
- punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun kulutus 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa
- yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 56 päivän aikana
- raskaana oleville naisille seulonnassa tai ennen annostelua
- imettävät naaraat
- haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
- tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön
- virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (tutkimuksen tupakoimattomien ryhmään osallistuvien henkilöiden osalta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 3 jaksoa cross-over tutkimus
Jokainen koehenkilö saa jokaisen interventio BID:n 7 päivän aikana.
Hoitojaksot erotetaan 14 päivän huuhtoutumisella.
Järjestys, jossa interventioita annetaan, on satunnainen ja kaksoissokkoutettu.
|
100 mikrogrammaa mikronisoitua lääkettä sekoitettuna laktoosiin kuivajauheinhalaattorissa
Muut nimet:
500 mikrogrammaa mikronisoitua lääkettä sekoitettuna laktoosiin kuivajauheinhalaattorissa
Muut nimet:
laktoosijauhe kuivajauhelaitteessa: plasebovertailu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myöhäinen astmaattinen vaste (LAR) - Tupakoitsijat: Absoluuttinen muutos suolaliuoksesta pienimmässä pakotetussa uloshengitystilavuudessa sekunnissa (FEV1) 4-10 tunnin (tunnin) välillä allergeenialtistuksen jälkeen jokaisen hoitojakson 6. päivänä
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
FEV1 on keuhkojen toiminnan mitta, ja se määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa.
Osallistujat altistettiin allergeenille 1 tunnin kuluttua annostelusta päivänä 6. Minimi FEV1 4-10 tunnin aikana allergeenialtistuksen jälkeen on kaikkien suolaliuoksen jälkeisten aikapisteiden vähimmäisarvo 4 ja 10 tunnin välillä allergeenialtistuksen jälkeen, mukaan lukien 4 tunnin ja 10 tunnin aikapisteet (eli vähintään yli 4 tuntia, 4,5 tuntia, 5 tuntia, 5,5 tuntia, 6 tuntia, 6,5 tuntia, 7 tuntia, 7,5 tuntia, 8 tuntia, 8,5 tuntia, 9,5 tuntia ja 9,5 tuntia tuntia).
Absoluuttinen muutos suolaliuoksesta kussakin ajankohdassa laskettiin korkein allergeenialtistus FEV1-arvo miinus korkein suolaliuoksen FEV1-arvo.
Tiedot korjattiin seuraavien yhteismuuttujien mukaan: jakso, tupakoinnin tila, hoito, osallistujatason lähtötaso, jaksotason perustaso ja hoito tupakoinnin tilan vuorovaikutuksen perusteella.
|
Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
|
LAR - Tupakoimattomat: absoluuttinen muutos suolaliuoksesta minimi-FEV1:ssä 4-10 tunnin (h) allergeenialtistuksen jälkeen jokaisen hoitojakson 6. päivänä
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
FEV1 on keuhkojen toiminnan mitta, ja se määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa.
Osallistujat altistettiin allergeenille 1 tunnin kuluttua annostelusta päivänä 6. Minimi FEV1 4-10 tunnin aikana allergeenialtistuksen jälkeen on kaikkien suolaliuoksen jälkeisten aikapisteiden vähimmäisarvo 4 ja 10 tunnin välillä allergeenialtistuksen jälkeen, mukaan lukien 4 tunnin ja 10 tunnin aikapisteet (eli vähintään yli 4 tuntia, 4,5 tuntia, 5 tuntia, 5,5 tuntia, 6 tuntia, 6,5 tuntia, 7 tuntia, 7,5 tuntia, 8 tuntia, 8,5 tuntia, 9,5 tuntia ja 9,5 tuntia tuntia).
Absoluuttinen muutos suolaliuoksesta kussakin ajankohdassa laskettiin korkein allergeenialtistus FEV1-arvo miinus korkein suolaliuoksen FEV1-arvo.
Tiedot korjattiin seuraavien yhteismuuttujien mukaan: jakso, tupakoinnin tila, hoito, osallistujatason lähtötaso, jaksotason perustaso ja hoito tupakoinnin tilan vuorovaikutuksen perusteella.
|
Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
|
LAR - Tupakoitsijat: absoluuttinen muutos suolaliuoksesta painotetun keskiarvon (WM) FEV1:n välillä 4-10 tuntia hoidon jälkeisen allergeenialtistuksen jälkeen jokaisen hoitojakson 6. päivänä
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
FEV1 on keuhkojen toiminnan mitta, ja se määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa.
Osallistujat altistettiin allergeenille 1 tunnin kuluttua annostelusta päivänä 6.
WM FEV1 johdettiin laskemalla käyrän alla oleva pinta-ala ja jakamalla sitten arvo asiaankuuluvalla aikavälillä.
LAR WM FEV1 mitattiin 4 tuntia, 4,5 tuntia, 5 tuntia, 5,5 tuntia, 6 tuntia, 6,5 tuntia, 7 tuntia, 7,5 tuntia, 8 tuntia, 8,5 tuntia, 9 tuntia, 9,5 tuntia altistuksen jälkeen ja 10 tunnin kuluttua. Päivä 6. Absoluuttinen muutos suolaliuoksesta kussakin ajankohdassa laskettiin korkein allergeenialtistus FEV1-arvo miinus korkein suolaliuoksen FEV1-arvo.
Tiedot korjattiin seuraavien yhteismuuttujien mukaan: jakso, tupakoinnin tila, hoito, osallistujatason lähtötaso, jaksotason perustaso ja hoito tupakoinnin tilan vuorovaikutuksen perusteella.
|
Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
|
LAR - Tupakoimattomat: absoluuttinen muutos suolaliuoksesta WM FEV1:ssä 4-10 tunnin välillä hoidon jälkeisen allergeenialtistuksen jälkeen kunkin hoitojakson 6. päivänä
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
FEV1 on keuhkojen toiminnan mitta, ja se määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa.
Osallistujat altistettiin allergeenille 1 tunnin kuluttua annostelusta päivänä 6.
WM FEV1 johdettiin laskemalla käyrän alla oleva pinta-ala ja jakamalla sitten arvo asiaankuuluvalla aikavälillä.
LAR WM FEV1 mitattiin 4 tuntia, 4,5 tuntia, 5 tuntia, 5,5 tuntia, 6 tuntia, 6,5 tuntia, 7 tuntia, 7,5 tuntia, 8 tuntia, 8,5 tuntia, 9 tuntia, 9,5 tuntia altistuksen jälkeen ja 10 tunnin kuluttua. Päivä 6. Absoluuttinen muutos suolaliuoksesta kussakin ajankohdassa laskettiin korkein allergeenialtistus FEV1-arvo miinus korkein suolaliuoksen FEV1-arvo.
Tiedot korjattiin seuraavien yhteismuuttujien mukaan: jakso, tupakoinnin tila, hoito, osallistujatason lähtötaso, jaksotason perustaso ja hoito tupakoinnin tilan vuorovaikutuksen perusteella.
|
Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen astmaattinen vaste (EAR): absoluuttinen muutos suolaliuoksesta vähintään FEV1:ssä ja WM FEV1:ssä 0-2 tunnin (h) välillä allergeenialtistuksen jälkeen kunkin hoitojakson 6. päivänä
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
FEV1 on keuhkojen toiminnan mitta, ja se määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa.
Osallistujat altistettiin allergeenille 1 tunti annostelun jälkeen päivänä 6. Minimi FEV1 0-2 tunnin aikana allergeenialtistuksen jälkeen (minimi EAR) on kaikkien allergeenialtistuksen jälkeisten aikapisteiden vähimmäisarvo 2 tuntiin asti altistuksen jälkeen. allergeenialtistus (eli vähintään 5 minuuttia [min], 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia ja 1 tunti, 1,5 tuntia ja 2 tuntia).
WM FEV1 johdettiin laskemalla käyrän alla oleva pinta-ala ja jakamalla sitten arvo asiaankuuluvalla aikavälillä.
Absoluuttinen muutos suolaliuoksesta kussakin ajankohdassa laskettiin korkein allergeenialtistus FEV1-arvo miinus korkein suolaliuoksen FEV1-arvo.
Tiedot korjattiin seuraavien yhteismuuttujien mukaan: jakso, tupakoinnin tila, hoito, osallistujatason lähtötaso, jaksotason perustaso ja hoito tupakoinnin tilan vuorovaikutuksen perusteella.
|
Kunkin hoitojakson 6. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta FEV1:ssä annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 6 (ennen allergeenihaastetta) ja päivänä 7
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 6 ja päivä 7
|
FEV1 on keuhkojen toiminnan mitta, ja se määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa.
Lähtötason FEV1 mitattiin päivänä 1 ennen annosta.
FEV1 mitattiin päivänä 1 annoksen jälkeen, päivänä 6 (ennen allergeenialtistusta) ja päivänä 7 ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Tiedot korjattiin seuraavien yhteismuuttujien mukaan: jakso, tupakoinnin tila, hoito, osallistujatason lähtötaso, jaksotason perustaso ja hoito tupakoinnin tilan vuorovaikutuksen perusteella.
|
Perustaso, päivä 1, päivä 6 ja päivä 7
|
|
Provokoiva metakoliinipitoisuus, joka johtaa 20 %:n laskuun FEV1:ssä (PC20) jokaisen hoitojakson 7. päivänä
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson 7. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
FEV1 on keuhkojen toiminnan mitta, ja se määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa.
Osallistujat hengittivät metakoliinia kaksinkertaisesti, kunnes FEV1:ssä saavutettiin >=20 %:n lasku suolaliuoksen jälkeisestä arvosta.
|
Kunkin hoitojakson 7. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
|
Uloshengitetyn typpioksidin (eNO) pitoisuus kunkin hoitojakson päivänä 6 ja 7
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson 6. ja 7. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
ENO:n pitoisuus mitattiin päivänä 6 ennen annosta ja päivänä 7 tutkimuksen jälkeen.
eNO mitattiin 3 kertaa kussakin ajankohdassa, ja kaikki 3 mittausta kirjattiin.
Kolmen mittauksen keskiarvo laskettiin ja sitä käytettiin yhteenvetotilastojen johtamisessa.
|
Kunkin hoitojakson 6. ja 7. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
|
Neutrofiilien ja eosinofiilien solumäärät indusoidussa ysköksessä kunkin hoitojakson 7. päivänä
Aikaikkuna: Kunkin hoitojakson 7. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
Ysköksen induktio suoritettiin käyttämällä hypertonista suolaliuosta riittävän näytteen keräämiseksi eritteistä keuhkoista.
Kerätystä ysköstä analysoitiin neutrofiilien ja eosinofiilien määrät.
Ysköksen induktio suoritettiin metakoliinialtistuksen ja annoksen jälkeisen annon jälkeen päivänä 7. Nolla-arvot lasketaan arvoksi 0,001 tässä analyysissä.
Tiedot korjattiin seuraavien yhteismuuttujien mukaan: jakso, tupakoinnin tila, hoito, osallistujatason lähtötaso, jaksotason perustaso ja hoito tupakoinnin tilan vuorovaikutuksen perusteella.
|
Kunkin hoitojakson 7. päivä (enintään 11 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Adcock IM, Barnes PJ. Molecular mechanisms of corticosteroid resistance. Chest. 2008 Aug;134(2):394-401. doi: 10.1378/chest.08-0440.
- Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP, Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002 Mar;57(3):226-30. doi: 10.1136/thorax.57.3.226.
- Chalmers GW, MacLeod KJ, Thomson L, Little SA, McSharry C, Thomson NC. Smoking and airway inflammation in patients with mild asthma. Chest. 2001 Dec;120(6):1917-22. doi: 10.1378/chest.120.6.1917.
- Chaudhuri R, Livingston E, McMahon AD, Lafferty J, Fraser I, Spears M, McSharry CP, Thomson NC. Effects of smoking cessation on lung function and airway inflammation in smokers with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):127-33. doi: 10.1164/rccm.200510-1589OC. Epub 2006 Apr 27.
- Cockcroft DW, Murdock KY. Comparative effects of inhaled salbutamol, sodium cromoglycate, and beclomethasone dipropionate on allergen-induced early asthmatic responses, late asthmatic responses, and increased bronchial responsiveness to histamine. J Allergy Clin Immunol. 1987 May;79(5):734-40. doi: 10.1016/0091-6749(87)90204-1.
- Gauvreau GM, Wood LJ, Sehmi R, Watson RM, Dorman SC, Schleimer RP, Denburg JA, O'Byrne PM. The effects of inhaled budesonide on circulating eosinophil progenitors and their expression of cytokines after allergen challenge in subjects with atopic asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Dec;162(6):2139-44. doi: 10.1164/ajrccm.162.6.2001120.
- GlaxoSmithKline Document Number GM2003/00619/00 Study ID EL110002. A single-centre, randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, 3-period crossover study to evaluate the effect of pre-treatment with repeat doses of GW842470X (6mg inhaled once daily via the Cyclohaler for 7 days) on the allergen induced late asthmatic response in subjects with mild to moderate asthma, using fluticasone propionate (250 mcg twice daily for 7 days) as a positive control. Report Date 24-Jun-2004.
- GlaxoSmithKline Document Number YM2009/00265/00 Study ID LPA111834. A randomised, double-blind, placebo-controlled, 2-period crossover study to evaluate the effect of treatment with GSK2190915 on the allergen-induced asthmatic response in subjects with mild asthma. Report Date 26-Mar-2010.
- GlaxoSmithKline Document Number YM2010/00033/00 Study ID SIG110762. A randomised, placebo-controlled, incomplete block, three-way crossover study to evaluate the effect of treatment with repeat inhaled doses of GW870086 on the allergen-induced early and late asthmatic response in subjects with mild asthma. Report Date 10-May-2010.
- Grzelewska-Rzymowska I, Gondorowicz K, Cieslewicz G, Rozniecki J. [Course of non-specific bronchial reactivity to histamine after bronchospasm induced by allergen challenge in patients with bronchial asthma]. Pneumonol Alergol Pol. 1995;63(5-6):273-80. Polish.
- Hansel TT, Erin EM, Barnes PJ. The allergen challenge. Clin Exp Allergy. 2002 Feb;32(2):162-7. doi: 10.1046/j.1365-2222.2002.01309.x. No abstract available.
- Horvath I, Donnelly LE, Kiss A, Balint B, Kharitonov SA, Barnes PJ. Exhaled nitric oxide and hydrogen peroxide concentrations in asthmatic smokers. Respiration. 2004 Sep-Oct;71(5):463-8. doi: 10.1159/000080630.
- Ito K, Chung KF, Adcock IM. Update on glucocorticoid action and resistance. J Allergy Clin Immunol. 2006 Mar;117(3):522-43. doi: 10.1016/j.jaci.2006.01.032.
- Johnston NW, Sears MR. Asthma exacerbations . 1: epidemiology. Thorax. 2006 Aug;61(8):722-8. doi: 10.1136/thx.2005.045161.
- Kidney JC, Boulet LP, Hargreave FE, Deschesnes F, Swystun VA, O'Byrne PM, Choudry N, Morris MM, Jennings B, Andersson N, Andreasson A, Cockcroft DW. Evaluation of single-dose inhaled corticosteroid activity with an allergen challenge model. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jul;100(1):65-70. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70196-9.
- Moerloose KB, Robays LJ, Maes T, Brusselle GG, Tournoy KG, Joos GF. Cigarette smoke exposure facilitates allergic sensitization in mice. Respir Res. 2006 Mar 29;7(1):49. doi: 10.1186/1465-9921-7-49.
- O'Shaughnessy KM, Wellings R, Gillies B, Fuller RW. Differential effects of fluticasone propionate on allergen-evoked bronchoconstriction and increased urinary leukotriene E4 excretion. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun;147(6 Pt 1):1472-6. doi: 10.1164/ajrccm/147.6_Pt_1.1472.
- O'Byrne PM, Gauvreau GM, Brannan JD. Provoked models of asthma: what have we learnt? Clin Exp Allergy. 2009 Feb;39(2):181-92. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03172.x.
- Singh D, Petavy F, Macdonald AJ, Lazaar AL, O'Connor BJ. The inhaled phosphodiesterase 4 inhibitor GSK256066 reduces allergen challenge responses in asthma. Respir Res. 2010 Mar 1;11(1):26. doi: 10.1186/1465-9921-11-26.
- Thomson NC, Spears M. The influence of smoking on the treatment response in patients with asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;5(1):57-63. doi: 10.1097/00130832-200502000-00011.
- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Van Hove CL, Moerloose K, Maes T, Joos GF, Tournoy KG. Cigarette smoke enhances Th-2 driven airway inflammation and delays inhalational tolerance. Respir Res. 2008 May 20;9(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-9-42.
- Cahn A, Boyce M, Mistry S, Musani N, Rambaran C, Storey J, Ventresca P, Michel O. Randomized trial of allergen-induced asthmatic response in smokers and non-smokers: effects of inhaled corticosteroids. Clin Exp Allergy. 2015 Oct;45(10):1531-41. doi: 10.1111/cea.12610.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Dermatologiset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antiallergiset aineet
- Flutikasoni
- Xhance
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114748
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 114748Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
Tiedon tunniste: 114748Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 114748Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 114748Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 114748Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 114748Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 114748Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .