Ингаляции кортикостероидов у курящих и некурящих астматиков.

Критерии включения:

• мужчины и женщины от 18 до 55 лет включительно
• женщина детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции; или недетородного возраста, включая женщин в пременопаузе с задокументированной (медицинское заключение) гистерэктомией или двойной овариэктомией или в постменопаузе, определяемой как 12-месячная спонтанная аменорея или 6-месячная спонтанная аменорея с уровнями ФСГ в сыворотке > 40 мМЕ/мл и эстрадиолом < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) или через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.
• субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование метода контрацепции
• масса тела ≥50 кг и ИМТ в пределах (18,5-35) кг/м2 (включительно)
• документально подтвержденная история бронхиальной астмы, впервые диагностированная не менее чем за 6 месяцев до первого визита для скрининга (согласно руководству BTS 2009 г.) и в настоящее время лечится только ингаляционными β2-агонистами короткого действия prn
• нынешние курильщики или некурящие или бывшие курильщики
• пребронхолитический ОФВ1 >70% от прогнозируемого при скрининге
• чувствительность к метахолину с провоцирующей концентрацией метахолина, приводящей к 20 % падению ОФВ1 < 8 мг/мл при скрининге
• возможность получения приемлемых образцов индуцированной мокроты
• положительная реакция на волдыри и/или гиперемию (≥ 3 мм по сравнению с отрицательным контролем) по крайней мере на один аллерген при кожных прик-тестах при скрининге или в течение 12 месяцев после начала исследования
• скрининговая провокация аллергеном должна продемонстрировать, что у субъекта наблюдается как ранняя, так и поздняя астматическая реакция.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5xВГН
• письменное информированное согласие
• способен понимать и соблюдать процедуры исследования, запланированный период лечения и другие требования протокола, а также заявленные ограничения

Критерий исключения:

• перенесенное или настоящее заболевание (кроме астмы)
• инфекция дыхательных путей и/или обострение астмы в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• угрожающая жизни астма в анамнезе
• симптоматическая сенная лихорадка при скрининге или предполагаемая симптоматическая сенная лихорадка во время исследования
• введение пероральных или инъекционных стероидов в течение 5 недель после скринингового визита или интраназальных и/или ингаляционных стероидов в течение 4 недель после скринингового визита
• неспособен воздержаться от приема других лекарств, включая нестероидные противовоспалительные препараты, антидепрессанты, антигистаминные препараты, средства против астмы и против ринита или сенной лихорадки, за исключением β2-агонистов короткого действия и парацетамола (до 4 г). в день) для лечения легких недомоганий (таких как головная боль) за 14 дней до скрининга до последующего визита
• невозможность воздержаться от приема β2-агонистов короткого действия, как описано в разделе об ограничениях протокола
• если после двух последовательных введений физиологического раствора во время пробы с аллергеном при скрининге у субъекта все еще наблюдается падение ОФВ1 на 10%
• положительный результат перед исследованием на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С
• клинически значимые отклонения в лабораторном анализе безопасности при скрининге
• значительная аномалия на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
• субъект проходит курс десенсибилизирующей терапии аллергеном. Субъекты с положительным тестом на наркотики/алкоголь перед исследованием
• история регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев после посещения скрининга
• положительный тест на антитела к ВИЧ
• субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее)
• неспособность переносить метахолин и/или провокационный тест на аллергены в анамнезе
• использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первая доза исследуемого препарата
• не в состоянии воздерживаться от лекарств или пищевых добавок, которые значительно ингибируют фермент CYP3A4 подсемейства цитохрома P450, включая, помимо прочего, антиретровирусные препараты (ингибиторы протеазы - например, ритонавир индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир); имидазольные и триазольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол) и макролидные антибиотики (например, кларитромицин, телитромицин) при скрининге и на протяжении всего исследования
• употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• история чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая противопоказывает их участие
• сдача крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней
• беременные женщины при скрининге или до введения дозы
• кормящие самки
• нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
• субъект психически или юридически недееспособен
• уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга (для субъектов, принимающих участие в группе некурящих в исследовании)