Inhalatie van corticosteroïden bij rokende en niet-rokende astmapatiënten.

Inclusiecriteria:

• mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar
• vrouwelijke proefpersoon die kinderen kan krijgen en ermee instemt een van de anticonceptiemethoden te gebruiken; of van niet-vruchtbare leeftijd inclusief premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde (medisch rapportverificatie) hysterectomie of dubbele ovariëctomie of postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum FSH-waarden > 40 mIU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
• mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken
• lichaamsgewicht ≥50 kg en BMI binnen het bereik (18,5-35) kg/m2 (inclusief)
• gedocumenteerde voorgeschiedenis van bronchiale astma, voor het eerst gediagnosticeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (volgens de BTS-richtlijn 2009), en momenteel alleen behandeld met kortwerkende prn-therapie met inhalatie-β2-agonisten
• huidige rokers of niet-rokers of ex-rokers
• pre-bronchusverwijdende FEV1 >70% van voorspeld bij screening
• gevoeligheid voor methacholine met een provocerende concentratie van methacholine resulterend in een daling van 20% in FEV1 van < 8 mg/ml bij screening
• in staat om aanvaardbare geïnduceerde sputummonsters te produceren
• positieve wheal en/of flare-reactie (≥ 3 mm ten opzichte van negatieve controle) op ten minste één allergeen bij huidpriktest bij screening of binnen 12 maanden na aanvang van het onderzoek
• screening allergeenprovocatie moet aantonen dat de proefpersoon zowel een vroege als een late astmatische respons ervaart.
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5xULN
• schriftelijke geïnformeerde toestemming
• in staat zijn om de onderzoeksprocedures, de geplande behandelingsperiode en andere protocolvereisten en vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

• vroegere of huidige ziekte (anders dan astma)
• luchtweginfectie en/of exacerbatie van astma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• voorgeschiedenis van levensbedreigende astma
• symptomatisch met hooikoorts bij screening of waarvan wordt voorspeld dat ze tijdens de studie symptomatische hooikoorts zullen hebben
• toediening van orale of injecteerbare steroïden binnen 5 weken na het screeningsbezoek of intranasale en/of inhalatiesteroïden binnen 4 weken na het screeningsbezoek
• niet in staat zijn zich te onthouden van andere medicatie, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, antidepressiva, antihistaminica, anti-astma en anti-rhinitis of hooikoortsmedicatie, anders dan kortwerkende β2-agonisten en paracetamol (tot 4 gram per dag) voor de behandeling van kleine kwaaltjes (zoals hoofdpijn) vanaf 14 dagen voor de screening tot aan het vervolgbezoek
• niet in staat zijn zich te onthouden van kortwerkende β2-agonisten zoals beschreven in de restrictiesectie van het protocol
• als de proefpersoon na twee opeenvolgende toedieningen van zoutoplossing tijdens de allergeenuitdaging bij de screening nog steeds een FEV1-daling van 10% heeft
• een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie
• klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumanalyse bij screening
• significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening
• de patiënt ondergaat een allergeen-desensibiliseringstherapie. Proefpersonen met een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• een voorgeschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het screeningsbezoek
• een positieve test op hiv-antistoffen
• de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• voorgeschiedenis van het niet kunnen verdragen of voltooien van de methacholine- en/of allergeenprovocatietest
• gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• niet in staat zijn zich te onthouden van medicatie of supplementen die het cytochroom P450-subfamilie-enzym CYP3A4 aanzienlijk remmen, inclusief maar niet beperkt tot antiretrovirale middelen (proteaseremmers - bijv. ritonavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir); imidazool- en triazool-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol) en macrolide-antibiotica (bijv. claritromycine, telitromycine) vanaf de screening en tijdens het onderzoek
• consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die hun deelname contra-indiceert
• donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• zwangere vrouwen bij screening of voorafgaand aan de dosering
• zogende vrouwtjes
• onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het protocol te volgen
• betrokkene geestelijk of juridisch gehandicapt is
• urinaire cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (voor proefpersonen die deelnamen aan de niet-rokersgroep van het onderzoek)