Boceprevir 对 HCV 特异性 T 细胞反应的影响 (Boce-Par)
Boceprevir 治疗对 HCV 特异性 T 细胞反应的影响：免疫监测和免疫治疗的观点
研究概览
详细说明
抗病毒 T 细胞功能的重建可能代表蛋白酶抑制剂抗病毒作用的一个组成部分。 如果 T 细胞反应性在治疗下恢复，则可以利用外源性 T 细胞刺激增强抗病毒 T 细胞功能来补充和进一步改善对可用疗法的反应。 监测 T 细胞功能也可能有助于更准确地预测对治疗的反应。
为了解决这些问题，HCV 特异性 T 细胞的表型和功能将在接受聚乙二醇干扰素加利巴韦林或聚乙二醇干扰素加利巴韦林加波普瑞韦治疗的初治基因 1 型慢性丙型肝炎患者治疗之前、期间和之后进行纵向分析。 为了分析针对所有结构和非结构 HCV 蛋白的全局 CD4 和 CD8 反应性，将使用与基因型 1 的整个 HCV 基因组相对应的大量肽。 为了进一步分析 CD8 反应性，HLA-A2/肽四聚体将用于 HLA-A2 阳性患者，以直接量化外周血中循环的离体 HCV 特异性 CD8 细胞。T 细胞功能将作为体外扩增能力进行分析，细胞因子的产生和细胞毒性。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Parma、意大利、43126
- Unit of Infectious Diseases and Hepatology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究。
- 男女不限，年龄在18岁至70岁之间，包括在内。
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 目前 HCV-RNA 和抗 HCV 抗体呈阳性的受试者在基线（第 1 天）之前至少 6 个月的慢性 HCV 感染记录在案：
- 基线前至少 6 个月（第 1 天）或
- 在基线前（第 1 天）进行的肝活检，有慢性 HCV 感染的证据
- 受试者必须有肝活检结果（在筛选前不超过两年进行）表明没有肝硬化
- HCV 感染仅限于基因型 1
- 筛选时可检测血浆 HCV-RNA
- BMI 在 18 到 36 公斤/平方米之间
- 符合条件的受试者还必须是未接受过 HCV 治疗的，定义为之前没有接触过 PEG-INF 和利巴韦林，并且必须符合使用 PEG/RBV 进行护理治疗的标准
- 受试者在筛选时必须具有以下实验室参数：
ALT 和 AST ≤ 5 x 正常范围上限 (ULN) 血红蛋白 (Hb) ≥ 12 g/dl WBC ≥ 2.500 个细胞/μL，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500 个细胞/μL 如果女性有生育能力，血清 β 必须呈阴性-在筛选访视时记录人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验，并且在研究药物首次给药前血清或尿液妊娠试验呈阴性，以确保他们在开始治疗时未怀孕 有生育能力的女性受试者和未切除输精管结扎术且有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意他们和他们的伴侣将在整个研究治疗期间通过筛查使用有效的避孕措施（同时使用两种不同的避孕方式，其中一种必须是含有杀精子剂的男用避孕套）和至少7个月
排除标准：
- 孕妇或可能希望在研究过程中怀孕的女性
- 男性与怀孕或计划在七个月内怀孕的女性利巴韦林预期末次剂量的研究
- 感染或合并感染非基因型 1 HCV 毒株的证据
- 血红蛋白病史
- 结节病史
- 5年内确诊或治疗过的浸润性恶性肿瘤病史。
- 未经治疗或严重的精神疾病，包括严重抑郁症、精神分裂症、精神病、自杀未遂史
- 合并感染 HBV 或 HIV
- 长期使用全身性免疫抑制剂
- 自身免疫性疾病的存在;可以招募治疗甲状腺功能减退症且 TSH 正常的受试者
- 重大心脏病史
- 慢性肺病的临床证据
- 已知肝硬化
- 实体器官移植史
- 怀疑肝细胞癌
- 非 HCV 病因的慢性肝病
- 持续酗酒
- 临床相关药物滥用史
- 尿液筛查可卡因、阿片类药物等或美沙酮使用呈阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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慢性丙型肝炎
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在实验组中，boceprevir（800 mg，每日 3 次，口服），导入后将给予 PEG-IFN 和利巴韦林，持续 24 周；在第 8 周检测不到 HCV-RNA 的患者将在第 28 周停止治疗；在第 8 周和第 24 周之间的任何一次访视中 HCV-RNA 呈阳性的人将接受额外 20 周的 PEG + RBV。 如果第 24 周时 HCV-RNA 呈阳性，将停止治疗。 将在以下时间点纵向进行免疫学分析：第-4、0、4周（导入结束）、8、12、24、48、随访的第24周。 HCV-RNA 将在同一时间点进行量化，病毒血症将与免疫学数据相关联。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗前、治疗期间和治疗后 HCV 特异性 T 细胞功能水平，以测量治疗诱导的功能恢复
大体时间：2年
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将在治疗前、治疗期间和治疗后的不同时间点纵向分析 HCV 特异性 T 细胞表达的扩增能力、细胞因子产生（IFN-γ、IL-2 和 TNF-α）和细胞毒性
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗前 HCV 特异性 T 细胞反应的质量和强度与治疗结果的相关性
大体时间：2年
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评估治疗前抗病毒 T 细胞反应的不同效率水平是否可以预测治疗反应。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Carlo Ferrari, MD、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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