A Boceprevir hatása a HCV-specifikus T-sejt-válaszokra (Boce-Par)
A Boceprevir-terápia hatása a HCV-specifikus T-sejt-válaszokra: Az immunmonitoring és az immunterápia perspektívái
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az antivirális T-sejt funkció helyreállítása a proteázgátlók vírusellenes hatásának egyik összetevője lehet. Ha a terápia során helyreáll a T-sejt-válaszkészség, az antivirális T-sejt-funkciók exogén T-sejt-stimulációval történő fokozása felhasználható a rendelkezésre álló terápiák kiegészítésére és az azokra adott válasz további javítására. A T-sejt funkció monitorozása is hasznos lehet a terápiára adott válasz pontosabb előrejelzésében.
E problémák megoldása érdekében a HCV-specifikus T-sejtek fenotípusát és funkcióját longitudinálisan elemzik a terápia előtt, alatt és után peginterferonnal és ribavirinnel vagy peginterferonnal és ribavirinnel plusz boceprevirrel kezelt, naiv 1-es genotípusú krónikus hepatitis C betegeknél. Az összes strukturális és nem strukturális HCV fehérjével szembeni globális CD4 és CD8 reaktivitás elemzéséhez az 1. genotípus teljes HCV genomjának megfelelő peptidek széles csoportját alkalmazzuk. A CD8 reaktivitás további elemzéséhez HLA-A2/peptid tetramereket használnak HLA-A2 pozitív betegekben a perifériás vérben keringő ex vivo HCV-specifikus CD8 sejtek közvetlen számszerűsítésére. A T-sejt funkciót az in vitro terjeszkedési kapacitásként elemzik. , citokintermelés és citotoxicitás.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Parma, Olaszország, 43126
- Unit of Infectious Diseases and Hepatology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.
- Férfi vagy nő, 18-70 éves korig, beleértve.
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Krónikus HCV-fertőzés legalább 6 hónappal a kiindulási állapot előtt (1. nap) olyan alanyoknál, akik jelenleg HCV-RNS-re és anti-HCV antitestre pozitívak, dokumentálva:
- Pozitív anti-HCV antitest teszt, pozitív HCV-RNS vizsgálat vagy HCV genotípus teszt legalább 6 hónappal az alapvonal előtt (1. nap) vagy
- A kiindulás előtt (1. nap) végzett májbiopszia krónikus HCV-fertőzés bizonyítékával
- Az alanyoknak rendelkezniük kell májbiopsziás eredményekkel (legfeljebb két évvel a szűrés előtt), amelyek jelzik a cirrhosis hiányát
- A HCV-fertőzés az 1-es genotípusra korlátozódik
- Kimutatható plazma HCV-RNS szűréskor
- BMI 18 és 36 kg/m2 között
- A jogosult alanyoknak ezenkívül HCV-kezelésben még nem részesülteknek kell lenniük, úgy definiálják, hogy nem részesültek előzetesen PEG-INF-fel és ribavirinnel, és alkalmasnak kell lenniük a standard PEG/RBV-kezelésre.
- Az alanyoknak a következő laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a szűréskor:
ALT és AST ≤ a normál tartomány felső határának 5-szöröse (ULN) Hemoglobin (Hb) ≥ 12 g/dl WBC ≥ 2500 sejt/μL abszolút neutrofilszámmal ≥ 1500 sejt/μL Ha egy fogamzóképes nőnek negatív szérum β-val kell rendelkeznie - a szűrővizsgálaton dokumentált humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt és negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt annak biztosítására, hogy nem terhesek a kezelés megkezdésekor. Fogamzóképes női alanyok és a nem vazectomizált, fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők és partnerük hatékony fogamzásgátlást (két különálló fogamzásgátlási formát egyidejűleg, amelyek közül az egyik spermiciddel ellátott férfi óvszer) alkalmaznak a szűréstől kezdve a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, és legalább 7 hónapig
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők vagy nők, akik a vizsgálat ideje alatt teherbe szeretnének esni
- Férfi egy nővel, aki terhes vagy terhességet tervez hét hónapon belül a ribavirin várható utolsó adagjának vizsgálata
- 1-es genotípustól eltérő HCV-törzzsel való fertőzés vagy társfertőzés bizonyítéka
- A hemoglobinopathia története
- A szarkoidózis története
- 5 éven belül diagnosztizált vagy kezelt invazív rosszindulatú daganat anamnézisében.
- Kezeletlen vagy jelentős pszichiátriai betegségek, beleértve a súlyos depressziót, skizofréniát, pszichózist, öngyilkossági kísérletet
- HBV vagy HIV egyidejű fertőzés
- Szisztémás immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazása
- autoimmun betegségek jelenléte; normál TSH-val kezelt hypothyreosisban szenvedő alanyok is bevonhatók
- Jelentős szívbetegség anamnézisében
- Krónikus tüdőbetegség klinikai bizonyítékai
- Ismert cirrhosis
- A szilárd szervátültetés története
- Hepatocelluláris karcinóma gyanúja
- Nem HCV etiológiájú krónikus májbetegség
- Folyamatos alkoholfogyasztás
- Klinikailag releváns kábítószerrel való visszaélés anamnézisében
- Pozitív vizeletszűrés kokain, opiát stb. vagy metadon használatára
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Krónikus hepatitis C
|
A kísérleti karban a boceprevir (800 mg szájon át naponta háromszor) PEG-IFN-t és ribavirint adnak a bevezető után 24 hétig; azok a betegek, akiknél a 8. héten nem mutatható ki HCV-RNS, a 28. héten leállítják a kezelést; azok, akik a 8. és 24. hét közötti bármely vizit alkalmával HCV-RNS pozitívak lesznek, további 20 hét PEG + RBV kezelést kapnak. A kezelést abba kell hagyni, ha a HCV-RNS pozitív a 24. héten. Az immunológiai analízist longitudinálisan a következő időpontokban végezzük: -4., 0., 4. hét (bevezetés vége), 8., 12., 24., 48., az utánkövetés 24. hete. A HCV-RNS mennyiségét ugyanabban az időpontban határozzák meg, és a virémiát korrelálják az immunológiai adatokkal.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HCV-specifikus T-sejt-funkciók szintjei a terápia előtt, alatt és után a terápia által kiváltott funkcionális helyreállítás mérésére
Időkeret: 2 év
|
A terjeszkedési kapacitást, a citokintermelést (IFN-γ, IL-2 és TNF-α) és a HCV-specifikus T-sejtek által kifejezett citotoxicitást longitudinálisan elemzik a terápia előtt, alatt és után különböző időpontokban.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés előtti HCV-specifikus T-sejtes válaszok minőségének és intenzitásának összefüggése a terápia kimenetelével
Időkeret: 2 év
|
Annak felmérése, hogy a kezelés előtti antivirális T-sejtes válaszok különböző hatékonysági szintjei előre jelezhetik-e a kezelésre adott választ.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carlo Ferrari, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Hepatitis C
- Hepatitis C, krónikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AZOSPA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .