Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Boceprevir på HCV-spesifikke T-celleresponser (Boce-Par)

5. november 2013 oppdatert av: Carlo Ferrari, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Effekt av Boceprevir-terapi på HCV-spesifikke T-celleresponser: Perspektiver av immunovervåking og immunterapi

Analyse av HCV-spesifikke T-celleresponser hos pasienter behandlet med boceprevir for å vurdere om terapi kan indusere gjenoppretting av T-cellefunksjonen og i hvilken grad denne utvinningen kan oppnås

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rekonstituering av den antivirale T-cellefunksjonen kan representere en komponent av den antivirale effekten av proteasehemmere. Hvis T-celleresponsen gjenopprettes under terapi, kan potensering av antivirale T-cellefunksjoner ved eksogen T-cellestimulering utnyttes for å komplementere og ytterligere forbedre responsen på tilgjengelige terapier. Overvåking av T-cellefunksjonen kan også være nyttig for å forutsi mer nøyaktig respons på terapi.

For å løse disse problemene vil fenotype og funksjon av HCV-spesifikke T-celler bli analysert longitudinelt før, under og etter behandling hos naive genotype 1 kronisk hepatitt C-pasienter behandlet med peginterferon pluss ribavirin eller med peginterferon og ribavirin pluss boceprevir. For å analysere den globale CD4- og CD8-reaktiviteten mot alle strukturelle og ikke-strukturelle HCV-proteiner vil et bredt panel av peptider som tilsvarer hele HCV-genomet til genotype 1 bli brukt. For ytterligere å analysere CD8-reaktivitet, vil HLA-A2/peptidtetramerer bli brukt i HLA-A2-positive pasienter for å direkte kvantifisere ex vivo HCV-spesifikke CD8-celler som sirkulerer i det perifere blodet. T-cellefunksjonen vil bli analysert som ekspansjonskapasitet in vitro , cytokinproduksjon og cytotoksisitet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Parma, Italia, 43126
        • Unit of Infectious Diseases and Hepatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Naive genotype 1-pasienter med kronisk hepatitt C

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien.

  • Mann eller kvinne, i alderen 18 til 70 år, inkludert.
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Kronisk HCV-infeksjon i minst 6 måneder før baseline (dag 1) hos personer som for tiden er positive for HCV-RNA og anti-HCV-antistoff dokumentert av:
  • En positiv anti-HCV-antistofftest, positiv HCV-RNA-analyse eller HCV-genotypetest minst 6 måneder før baseline (dag 1) eller
  • En leverbiopsi utført før baseline (dag 1) med tegn på kronisk HCV-infeksjon
  • Forsøkspersonene må ha leverbiopsiresultater (utført ikke mer enn to år før screeningen) som indikerer fravær av cirrhose
  • HCV-infeksjon begrenset til genotype 1
  • Detekterbart plasma HCV-RNA ved screening
  • BMI mellom 18 og 36 kg/m2
  • Kvalifiserte forsøkspersoner må også være HCV-behandlingsnaive, definert som ingen tidligere eksponering for PEG-INF og ribavirin, og må være kvalifisert for standardbehandling med PEG/RBV
  • Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametre ved screening:

ALAT og ASAT ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN) Hemoglobin (Hb) ≥ 12 g/dl WBC ≥ 2.500 celler/μL med absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/μL Hvis en kvinne i fertil alder må ha negativt serum -humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest dokumentert ved screeningbesøket og en negativ serum- eller uringraviditetstest før den første dosen av studiemedikamentet for å sikre at de ikke er gravide på tidspunktet for behandlingsstart A kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må være enige om at de og deres partner vil bruke effektiv prevensjon (to separate former for prevensjon samtidig, hvorav den ene må være et mannlig kondom med sæddrepende middel) fra screening gjennom hele studiebehandlingen og i minst 7 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner eller kvinner som ønsker å bli gravide i løpet av studien
  • Mann med en kvinne som er gravid eller planlegger å bli gravid innen syv måneder, studien av forventet siste dose ribavirin
  • Bevis på infeksjon eller samtidig infeksjon med en ikke-genotype 1 HCV-stamme
  • Historie om hemoglobinopati
  • Historie om sarkoidose
  • Anamnese med invasiv malignitet diagnostisert eller behandlet innen 5 år.
  • Ubehandlede eller betydelige psykiatriske sykdommer inkludert alvorlig depresjon, schizofreni, psykose, historie med selvmordsforsøk
  • Samtidig infeksjon med HBV eller HIV
  • Kronisk bruk av systemiske immunsuppressive midler
  • Tilstedeværelse av autoimmune lidelser; forsøkspersoner med behandlet hypotyreose med normal TSH kan bli registrert
  • Historie med betydelig hjertesykdom
  • Klinisk bevis på kronisk lungesykdom
  • Kjent skrumplever
  • Historie om solid organtransplantasjon
  • Mistanke om hepatocellulært karsinom
  • Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi
  • Pågående alkoholmisbruk
  • Historie om klinisk relevant narkotikamisbruk
  • Positiv urinskjerm for bruk av kokain, opiat osv., eller metadon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kronisk hepatitt C
  • 10 naive genotype 1 kronisk hepatitt C-pasienter behandlet med PEG pluss RBV (kontrollarm)
  • 20 naive genotype 1 kronisk hepatitt C-pasienter behandlet med en responsveiledet terapi bestående av Boceprevir i kombinasjon med PEG pluss RBV (eksperimentell arm)
Legemiddel: Boceprevir

I den eksperimentelle armen boceprevir (800 mg oralt tre ganger daglig), vil PEG-IFN og ribavirin gis i 24 uker etter innføringen; pasientene som vil ha upåviselig HCV-RNA i uke 8 vil stoppe behandlingen i uke 28; de som vil være HCV-RNA-positive ved ethvert besøk mellom uke 8 og 24 vil få ytterligere 20 uker med PEG + RBV. Behandlingen vil bli avbrutt dersom HCV-RNA er positivt i uke 24.

Immunologisk analyse vil bli utført longitudinelt på følgende tidspunkter: uke -4, 0, 4 (slutt på innføring), 8, 12, 24, 48, uke 24 av oppfølging. HCV-RNA vil bli kvantifisert på samme tidspunkt og viremi vil bli korrelert med immunologiske data.

Andre navn:
  • Peginterferon alfa-2b og ribavirin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av HCV-spesifikke T-cellefunksjoner før, under og etter terapi for å måle funksjonell restaurering indusert av terapi
Tidsramme: 2 år
Ekspansjonskapasitet, cytokinproduksjon (IFN-γ, IL-2 og TNF-α) og cytotoksisitet uttrykt av HCV-spesifikke T-celler vil bli analysert longitudinelt på forskjellige tidspunkt før, under og etter behandlingen
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av kvalitet og intensitet av HCV-spesifikke T-celleresponser før behandling med resultatet av terapien
Tidsramme: 2 år
For å vurdere om ulike nivåer av effektivitet av antivirale T-celleresponser før behandling kan forutsi respons på behandling.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlo Ferrari, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. november 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2013

Sist bekreftet

1. november 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AZOSPA

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk hepatitt C

Kliniske studier på Boceprevir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere