Effekt av Boceprevir på HCV-specifika T-cellssvar (Boce-Par)
Effekt av Boceprevir-terapi på HCV-specifika T-cellsvar: Perspektiv för immunövervakning och immunterapi
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Rekonstitution av den antivirala T-cellsfunktionen kan representera en komponent av den antivirala effekten av proteashämmare. Om T-cellsrespons återställs under terapi kan potentiering av antivirala T-cellsfunktioner genom exogen T-cellstimulering utnyttjas för att komplettera och ytterligare förbättra responsen på tillgängliga terapier. Övervakning av T-cellsfunktionen kan också vara användbar för att mer exakt förutsäga svar på terapi.
För att lösa dessa problem kommer fenotyp och funktion hos HCV-specifika T-celler att analyseras longitudinellt före, under och efter behandling hos naiva patienter med kronisk hepatit C av genotyp 1 som behandlats med peginterferon plus ribavirin eller med peginterferon och ribavirin plus boceprevir. För att analysera den globala CD4- och CD8-reaktiviteten mot alla strukturella och icke-strukturella HCV-proteiner kommer en bred panel av peptider som motsvarar hela HCV-genomet av genotyp 1 att användas. För att ytterligare analysera CD8-reaktivitet kommer HLA-A2/peptidtetramerer att användas i HLA-A2-positiva patienter för att direkt kvantifiera ex vivo HCV-specifika CD8-celler som cirkulerar i det perifera blodet. T-cellsfunktionen kommer att analyseras som expansionskapacitet in vitro , cytokinproduktion och cytotoxicitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Parma, Italien, 43126
- Unit of Infectious Diseases and Hepatology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie.
- Man eller kvinna, från 18 till 70 år, inklusive.
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Kronisk HCV-infektion i minst 6 månader före baslinjen (dag 1) hos försökspersoner som för närvarande är positiva för HCV-RNA och anti-HCV-antikroppar dokumenterat av:
- Ett positivt anti-HCV-antikroppstest, positivt HCV-RNA-test eller HCV genotyptest minst 6 månader före baslinjen (dag 1) eller
- En leverbiopsi utförd före baslinjen (dag 1) med tecken på kronisk HCV-infektion
- Försökspersonerna måste ha leverbiopsiresultat (utförde inte mer än två år före screeningen) som indikerar frånvaro av cirros
- HCV-infektion begränsad till genotyp 1
- Detekterbart plasma HCV-RNA vid screening
- BMI mellan 18 och 36 Kg/m2
- Kvalificerade försökspersoner måste också vara HCV-behandlingsnaiva, definierat som ingen tidigare exponering för PEG-INF och ribavirin, och måste vara berättigade till standardbehandling med PEG/RBV
- Försökspersoner måste ha följande laboratorieparametrar vid screening:
ALAT och ASAT ≤ 5 x övre normalgräns (ULN) Hemoglobin (Hb) ≥ 12 g/dl WBC ≥ 2 500 celler/μL med absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 celler/μL Om en kvinna i fertil ålder måste ha negativt serum -humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest dokumenterat vid screeningbesöket och ett negativt serum- eller uringraviditetstest före den första dosen av studieläkemedlet för att säkerställa att de inte är gravida vid tidpunkten för behandlingsstart A kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-vasektomerade manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste komma överens om att de och deras partner kommer att använda effektiva preventivmedel (två separata former av preventivmedel samtidigt, varav en måste vara en manlig kondom med spermiedödande medel) från screening under hela studiebehandlingen och i minst 7 månader
Exklusions kriterier:
- Gravida kvinnor eller kvinnor som kanske vill bli gravida under studiens gång
- Man med en kvinna som är gravid eller planerar att bli gravid inom sju månader studien av den förväntade sista dosen av ribavirin
- Bevis på infektion eller samtidig infektion med en no-genotyp 1 HCV-stam
- Historia av hemoglobinopati
- Historien om sarkoidos
- Historik av invasiv malignitet diagnostiserad eller behandlad inom 5 år.
- Obehandlade eller betydande psykiatriska sjukdomar inklusive svår depression, schizofreni, psykos, historia av ett självmordsförsök
- Samtidig infektion med HBV eller HIV
- Kronisk användning av systemiska immunsuppressiva medel
- Närvaro av autoimmuna störningar; försökspersoner med behandlad hypotyreos med normalt TSH kan inkluderas
- Historik av betydande hjärtsjukdom
- Kliniska bevis på kronisk lungsjukdom
- Känd cirros
- Historik om solid organtransplantation
- Misstanke om hepatocellulärt karcinom
- Kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi
- Pågående alkoholmissbruk
- Historik om kliniskt relevant drogmissbruk
- Positiv urinscreening för kokain, opiat etc, eller metadonanvändning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kronisk hepatit C
|
I den experimentella armen boceprevir (800 mg oralt tre gånger dagligen) kommer PEG-IFN och ribavirin att ges i 24 veckor efter införandet; de patienter som kommer att ha odetekterbart HCV-RNA vid vecka 8 kommer att avbryta behandlingen vid vecka 28; de som kommer att vara HCV-RNA-positiva vid något besök mellan vecka 8 och 24 kommer att få ytterligare 20 veckor med PEG + RBV. Behandlingen kommer att avbrytas om HCV-RNA är positivt vid vecka 24. Immunologisk analys kommer att utföras longitudinellt vid följande tidpunkter: vecka -4, 0, 4 (slut på inledning), 8, 12, 24, 48, vecka 24 av uppföljningen. HCV-RNA kommer att kvantifieras vid samma tidpunkter och viremi kommer att korreleras med immunologiska data.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivåer av HCV-specifika T-cellsfunktioner före, under och efter terapi för att mäta funktionell restaurering inducerad av terapi
Tidsram: 2 år
|
Expansionsförmåga, cytokinproduktion (IFN-γ, IL-2 och TNF-α) och cytotoxicitet uttryckt av HCV-specifika T-celler kommer att analyseras longitudinellt vid olika tidpunkter före, under och efter behandlingen
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan kvalitet och intensitet hos HCV-specifika T-cellsvar före behandling med resultatet av behandlingen
Tidsram: 2 år
|
Att bedöma om olika effektivitetsnivåer av antivirala T-cellsvar före behandling kan förutsäga respons på behandling.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Carlo Ferrari, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Hepatit, kronisk
- Hepatit
- Hepatit C
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Andra studie-ID-nummer
- AZOSPA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .