阿尔茨海默病和额颞叶痴呆 (FTD) 的创新生物标志物：预防性和个性化

评估阿尔茨海默病和额颞叶痴呆的生物标志物

1. 具体目标

   为了加强生物标志物识别领域并促进预防性和个性化医疗，我们现在提出以下问题，以色列患者群体是否呈现出与之前描述的其他人群相似的血浆蛋白谱（Marksteiner 等人，2011 年）。

   研究将通过 RNA 转录物定量、定量实时聚合酶链反应（血细胞和脑脊液）和蛋白质水平（脑脊液和血清）的免疫化学检测进行。

2. 方法：

淋巴细胞：

使用 Ficoll Paque 方法（de Rock 和 Taylor 1977；McCauley 和 Hartmann，1982）从 10 ml 静脉血中分离人淋巴细胞，对于 RNA 提取和测定，我们将遵循手稿中描述的方法（Dresner 等人。 , 2011).

将按照 www.peoimmune.com 中的概述制备血浆和血清。 蛋白质定量将使用 Tri 试剂 (Sigma) 进行，该试剂允许同时制备来自 Sigma 的 RNA、DNA 和蛋白质以及血浆免疫耗竭和白蛋白耗竭试剂盒。

蛋白质定量：这将通过 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳对细胞蛋白质和血浆蛋白质进行，然后进行蛋白质分析。

CSF 样本将通过插入 L4-L5 或 L3-L4 椎间隙的脊髓针收集，受试者处于侧卧位。 来自每位患者的 1 ml CSF 将立即浸入冰中，随后在 -70 摄氏度（或运输期间在干冰中）保持，直到进行测定。 通过在 Speed-Vac (Holten, Gydevang, Denmark) 中冻干将每个 CSF 样品的半毫升浓缩至约 0.1 毫升。 将使用与上述类似的方法进行 CSF 蛋白免疫印迹 [并参见 (Kozlovsky et al., 2004)]。 蛋白质表达将通过蛋白质印迹分析（Shiryaev 等人，2010）。

患者人数：

我们估计将包括大约 30 名阿尔茨海默病患者、20 名额颞叶痴呆患者和 20 名对照患者。

Aharon-Peretz 教授将对疑似阿尔茨海默病和额颞叶痴呆患者进行评估，并以分层方式（轻度、中度和重度）纳入处于不同疾病阶段的患者。 根据赫尔辛基指南，所有患者都将签署知情同意书。 临床评估将包括：身体和神经评估。 所有患者都将被要求献血 50 毫升，选定的患者将接受腰椎穿刺。 腰椎穿刺将在神经系统检查后进行。 Gozes 教授将协调研究的科学方面。

研究协调员：

科学：Illana Gozes 教授，博士，The Lily and Avraham Gildor 生长因子研究主席；特拉维夫大学亚当斯大脑研究超级中心主任：igozes@post.tau.ac.il 临床资料：Judith Aharon-Peretz 教授，医学博士，以色列海法 Rambam Rambam-Health Care Campus 的“认知神经病学单元”负责人