- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01403519
알츠하이머병 및 전측두엽 치매(FTD)의 혁신적인 바이오마커: 예방 및 개인화
타우 병리 및 엉킴은 신경퇴화를 유발하는 인지 기능 장애와 관련이 있습니다. AD, 가장 풍부한 타우병증은 아밀로이드 플라크 및 타우 엉킴을 특징으로 합니다. 아밀로이드 침전물이 없는 경우 풍부한 타우 함유물은 픽병(전측두엽 변성), 진행성 핵상 마비(PSP), 피질기저 변성(CBD) 및 전두엽 실행 부전 증후군의 인지 임상 기능 장애와 관련된 전두 위축을 비롯한 기타 질병을 정의합니다. 최근에 검토된 진행성 비유창성 실어증 및 의미 치매(Gozes 2010). 연구자들은 이러한 타우병증의 혈액 및 CSF 샘플에서 [최근 간행물(Marksteiner et al., 2011)에 따라] 다른 단백질 발현을 추적하는 것을 목표로 합니다.
의의: 결과는 타우 및 기타 단백질을 알츠하이머병(AD)과 비교하여 FTD의 조기 발견 및 질병 진행을 위한 마커로 사용할 가능성을 확립해야 합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
알츠하이머병 및 전측두엽 치매의 바이오마커 평가
특정 목표
바이오마커 인식 분야를 강화하고 예방 및 맞춤 의학을 촉진하기 위해 이제 이스라엘 환자 집단이 다른 집단에 대해 이전에 설명한 것과 유사한 혈장 단백질 프로필을 나타내는가라는 질문을 제기하고 있습니다(Marksteiner et al., 2011).
연구는 RNA 전사체 정량화, 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(혈액 세포 및 CSF) 및 단백질 수준(CSF 및 혈청)에서의 면역화학 검출에 의해 수행될 것입니다.
- 행동 양식:
림프구:
Ficoll Paque 방법(de Rock and Taylor 1977; McCauley and Hartmann, 1982)을 사용하여 10ml의 정맥혈에서 인간 림프구를 분리합니다. , 2011).
혈장 및 혈청은 www.peoimmune.com에 설명된 대로 준비됩니다. 단백질 정량은 Sigma의 RNA, DNA 및 단백질과 혈장 면역 고갈 및 알부민 고갈 키트를 동시에 준비할 수 있는 Tri 시약(Sigma)을 사용하여 수행됩니다.
단백질 정량화: SDS-폴리아크릴아미드 겔 전기영동을 통해 세포 단백질 및 혈장 단백질에 대해 수행한 후 웨스턴 분석을 수행합니다.
CSF 샘플은 측면 욕창 위치에 있는 대상과 함께 L4-L5 또는 L3-L4 척추 공간에 삽입된 척추 바늘을 통해 수집됩니다. 각 환자에게서 추출한 CSF 1ml를 즉시 얼음에 담근 후 분석 시간까지 -70°C(또는 운송 중 드라이아이스)에서 유지 관리합니다. 각 CSF 샘플의 0.5 ml는 Speed-Vac(Holten, Gydevang, Denmark)에서 동결건조에 의해 약 0.1ml로 농축됩니다. CSF 단백질 면역블롯팅은 전술한 바와 유사한 방법론을 사용하여 수행될 것이다[또한 참조(Kozlovsky et al., 2004)]. 단백질 발현은 웨스턴 블롯에 의해 분석될 것이다(Shiryaev et al., 2010).
환자 수:
약 30명의 알츠하이머병 환자, 20명의 전측두엽 치매 환자 및 20명의 대조군이 포함될 것으로 추정합니다.
Aharon-Peretz 교수는 알츠하이머병 및 전측두엽 치매가 의심되는 환자를 평가하고 계층화된 방식(경증, 중등도 및 중증)으로 다양한 질병 단계의 환자를 포함할 것입니다. 모든 환자는 헬싱키 지침에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명하게 됩니다. 임상 평가에는 신체적 및 신경학적 평가가 포함됩니다. 모든 환자에게 50ml의 혈액을 기증하도록 요청하고 선택된 환자는 목재 천자를 받게 됩니다. 목재 천공은 신경학적 작업과 함께 수행됩니다. Gozes 교수는 연구의 과학적 측면을 조정할 것입니다.
연구 코디네이터:
과학: Illana Gozes 교수, PhD, The Lily and Avraham Gildor Chair for the Investigation of Growth Factors; Tel Aviv University Adams Super Center for Brain Studies 소장: igozes@post.tau.ac.il 임상 자료: 교수 Judith Aharon-Peretz, MD, "Cognitive Neurology Unit" Rambam Rambam-Health Care Campus 책임자, 이스라엘 하이파
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Haifa, 이스라엘, 31096
- Rambam Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 최소 인지 장애(MCI) 및 알츠하이머병(AD) 환자, 남성 및 여성, 연령 45-80세는 본 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.
- MCI는 인지 평가에서 환자가 기억력 테스트에서 <1.5 SD를 기록하고 치매가 아닐 때 진단됩니다. AD는 NINCDS-ADRDA 연구 기준에 따라 진단됩니다. 환자는 연령 및 인지(치매) 상태에 따라 계층화됩니다. AD에 대한 질병 중증도: 경증 내지 중등도(MMSE >16) AD.
- 전두측두엽 치매: 전두측두엽 치매[행동 변이(bv)FTD, 진행성 비유창성 실어증(PNFA) 또는 의미 치매] 및 관련 증후군인 피질기저증후군(CBS) 및 진행성 핵상 마비(PSP)의 임상 진단을 받은 환자가 포함됩니다.
- 포함 기준(대조군): 연구에 참여하고 혈액 샘플을 기증할 의향이 있는 45-80세의 남녀.
제외 기준:
(환자 및 대조군):
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없는 피험자.
- 관련 질환이 있는 환자: 알코올 중독, 면역 질환 및 말기 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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알츠하이머병 환자
환자 혈액 및 CSF 샘플
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대조군
혈액 및 CSF 샘플
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FTD 환자
혈액 광고 CSF 샘플
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Judith Aharon-Peretz, M.D., Rambam Hospital, Haifa, Israel
- 수석 연구원: Illana Gozes, Ph.D., Tel Aviv University, Sackler School of Medicine, Israel
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gozes I. Tau pathology and future therapeutics. Curr Alzheimer Res. 2010 Dec;7(8):685-96. doi: 10.2174/156720510793611628.
- Marksteiner J, Kemmler G, Weiss EM, Knaus G, Ullrich C, Mechtcheriakov S, Oberbauer H, Auffinger S, Hinterholzl J, Hinterhuber H, Humpel C. Five out of 16 plasma signaling proteins are enhanced in plasma of patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2011 Mar;32(3):539-40. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.03.011. Epub 2009 Apr 22.
- de Rock E, Taylor N. An easy method of layering blood over Ficoll-Paque gradients. J Immunol Methods. 1977;17(3-4):373-4. doi: 10.1016/0022-1759(77)90120-x. No abstract available.
- McCauley I, Hartmann PE. The estimation of B lymphocytes and their subpopulations in pigs. A comparison between a method using whole blood and one using Ficoll-Paque purified mononuclear cells. J Immunol Methods. 1982;50(1):33-8. doi: 10.1016/0022-1759(82)90301-5.
- Dresner E, Agam G, Gozes I. Activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) expression level is correlated with the expression of the sister protein ADNP2: deregulation in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2011 May;21(5):355-61. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.06.004. Epub 2010 Jul 3.
- Kozlovsky N, Regenold WT, Levine J, Rapoport A, Belmaker RH, Agam G. GSK-3beta in cerebrospinal fluid of schizophrenia patients. J Neural Transm (Vienna). 2004 Aug;111(8):1093-8. doi: 10.1007/s00702-003-0127-0. Epub 2004 Apr 27.
- Shiryaev N, Jouroukhin Y, Gozes I. 3R tau expression modifies behavior in transgenic mice. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2727-35. doi: 10.1002/jnr.22431.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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