アルツハイマー病および前頭側頭型認知症 (FTD) における革新的なバイオマーカー: 予防的かつ個別化

アルツハイマー病と前頭側頭型認知症のバイオマーカーの評価

1. 具体的な目的

   バイオマーカー認識の分野を強化し、予防医療と個別化医療を促進するために、私たちは現在、イスラエルの患者集団が他の集団について以前に説明されているのと同様の血漿タンパク質プロファイルを示すかという次の質問を提起しています（Marksteiner et al.、2011）。

   研究は、RNA転写物の定量化、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（血液細胞およびCSF）、およびタンパク質レベルでの免疫化学的検出（CSFおよび血清）によって実行されます。

2. 方法:

リンパ球:

ヒトリンパ球は、Ficoll Paque 法 (de Rock and Taylor 1977; McCauley and Hartmann, 1982) を使用して 10 ml の静脈血から単離されます。RNA の抽出と測定については、私たちの原稿に記載されている方法をフォローアップします (Dresner et al. 、2011）。

血漿および血清は、www.peoimmune.com で概説されているように調製されます。 タンパク質の定量は、RNA、DNA、タンパク質の同時調製を可能にする Tri 試薬 (Sigma) と、Sigma の血漿免疫除去キットおよびアルブミン除去キットを使用して実行されます。

タンパク質の定量化: これは、SDS ポリアクリルアミドゲル電気泳動とその後のウェスタン分析によって細胞タンパク質および血漿タンパク質に対して実行されます。

ＣＳＦサンプルは、対象が側臥位にある状態で、Ｌ４〜Ｌ５またはＬ３〜Ｌ４の脊椎空間に挿入された脊髄針を通じて収集される。 各患者由来のCSF 1 mlを直ちに氷に浸し、その後アッセイ時まで-70℃（または輸送中はドライアイス）に維持します。 各ＣＳＦサンプルの０．５ｍｌを、Ｓｐｅｅｄ－Ｖａｃ（Ｈｏｌｔｅｎ、Ｇｙｄｅｖａｎｇ、デンマーク）中での凍結乾燥によって約０．１ｍｌに濃縮する。 ＣＳＦタンパク質イムノブロッティングは、上記と同様の方法論を使用して実行される［また、（Ｋｏｚｌｏｖｓｋｙら、２００４）も参照］。 タンパク質発現はウェスタンブロットによって分析されます (Shiryaev et al., 2010)。

患者数:

約 30 人のアルツハイマー病患者、20 人の前頭側頭型認知症患者、および 20 人の対照患者が含まれると推定しています。

アハロン・ペレッツ教授は、アルツハイマー病と前頭側頭型認知症が疑われる患者を評価し、さまざまな疾患段階（軽度、中等度、重度）の患者を含めて層別化する予定です。 ヘルシンキのガイドラインに従って、すべての患者はインフォームドコンセントフォームに署名します。 臨床評価には、身体的および神経学的評価が含まれます。 すべての患者は50mlの献血を求められ、選ばれた患者は腰椎穿刺を受けることになる。 腰椎穿刺は神経学的精密検査とともに行われます。 ゴゼス教授は研究の科学的側面を調整する予定だ。

研究コーディネーター:

科学: イラナ・ゴゼス教授、博士、リリー・アンド・アブラハム・ギルドール成長因子調査委員長。テルアビブ大学アダムス脳研究スーパーセンター所長: igozes@post.tau.ac.il 臨床資料: ジュディス・アハロン・ペレツ教授、「認知神経学ユニット」長、ランバン・ランバン・ヘルスケア・キャンパス、イスラエル、ハイファ