贝伐单抗后复发性高级别星形细胞瘤中 TH-302 CNS 渗透的安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 至少 18 岁
2. 能够理解研究的目的和风险，并签署了由研究者的 IRB/伦理委员会批准的书面知情同意书
3. 组织学证实的高级别星形细胞瘤
4. 在放疗和替莫唑胺化学疗法以及抗血管生成疗法（即贝伐珠单抗）的标准联合疗法治疗后出现进展
5. 从先前治疗的毒性中恢复到 0 级或 1 级
6. ECOG 体能状态 0 或 1
7. 至少3个月的预期寿命
8. 可接受的肝功能
9. 可接受的肾功能
10. 可接受的血液学状态
11. 所有育龄妇女的血清妊娠试验必须为阴性，男性和女性受试者必须同意使用有效的避孕方法（手术绝育或使用避孕套或隔膜与杀精剂凝胶或宫内节育器结合使用或屏障避孕）他们的伴侣从进入研究到最后一次给药后 6 个月

排除标准：

1. 受试者正在接受华法林（或其他香豆素衍生物）治疗，并且在研究药物首次给药前无法改用低分子肝素 (LMWH)。
2. 通过 MRI 或计算机断层扫描 (CT) 扫描，受试者有急性颅内或肿瘤内出血的证据。 具有解决出血变化、点状出血或含铁血黄素的受试者是合格的。
3. 受试者无法进行 MRI 扫描（例如，装有起搏器）。
4. 受试者在服用研究药物（例如，卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮）后 14 天内接受过酶诱导抗癫痫药。
5. 由于手术、抗肿瘤药物、研究药物或其他药物，受试者尚未恢复到美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 ≤ 1 级的不良事件（脱发、贫血和淋巴细胞减少除外）在研究药物之前给药。
6. 受试者有伤口裂开的证据
7. 伴有低氧血症的严重慢性阻塞性或其他肺部疾病（需要补充氧气，由于低氧血症引起的症状或步行 2 分钟后脉搏血氧饱和度 <90%）或研究者认为任何可能导致正常组织缺氧的生理状态
8. 受试者怀孕或哺乳。
9. 受试者有严重的并发疾病
10. 受试者具有遗传性出血素质或具有出血风险的凝血病。

11. 受试者接受过以下任何一种先前的抗癌治疗：

    • 非标准放射治疗，例如近距离放射治疗、全身放射性同位素治疗 (RIT) 或术中放射治疗 (IORT)。 注意：允许进行立体定向放射外科 (SRS)
    • 主要作用方式是在研究药物首次给药前 21 天内通过 VEGF 信号传导的抗血管生成剂（仅限手术受试者）
    • 非贝伐珠单抗全身治疗（包括研究药物和小分子激酶抑制剂）或非细胞毒性激素治疗（如他莫昔芬）在 7 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）之前的首次研究药物给药
    • 研究药物首次给药前 21 天内的生物制剂（抗体、免疫调节剂、疫苗、细胞因子）
    • 在首次给予研究药物之前，42 天内亚硝基脲或丝裂霉素 C，或 14 天内节律/长期低剂量化疗，或 28 天内其他细胞毒性化疗
    • 预先用卡莫司汀片治疗
    • 先前用 TH-302 治疗