Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности проникновения TH-302 в ЦНС при рецидивирующей астроцитоме высокой степени злокачественности после применения бевацизумаба

23 июля 2019 г. обновлено: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Фаза 2, инициированное исследователем исследование для определения безопасности, эффективности и проникновения в ЦНС TH-302 при рецидивирующей астроцитоме высокой степени злокачественности после введения бевацизумаба

Основные цели:

  • Определить степень, в которой TH-302 способен проникать через гематоэнцефалический барьер и воздействовать на опухолевые ткани.
  • Оценить безопасность однократной дозы TH-302 у пациентов с глиомой высокой степени злокачественности, перенесших операцию.
  • Оценить безопасность TH-302 в комбинации с бевацизумабом для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности.
  • Для определения MTD и DLT(-ов) TH-302 в комбинации с бевацизумабом

Второстепенные цели:

Определить выживаемость без прогрессирования с трепанацией черепа или без нее у пациентов, получавших комбинированное лечение бевацизумабом и TH-302, после рецидива на монотерапии бевацизумабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одноцентровое, проспективное исследование с повышением дозы с однократной дозой TH-302 в дозе 575 мг/м2 или плацебо, вводимой до операции, с последующей послеоперационной комбинированной терапией бевацизумабом в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели и TH-302 в дозе 240–670 мг/м2 каждые 2 недели (4-недельный цикл) до прогрессирования заболевания. Субъекты будут рандомизированы (2:1) для получения предоперационной дозы TH-302 (только хирургические субъекты). Субъекты, не подвергающиеся хирургическому вмешательству, будут получать комбинированную терапию бевацизумабом в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели и TH-302 в дозе 240-670 мг/м2 каждые 2 недели (4-недельный цикл), начиная с цикла 1, день 1, до прогрессирования заболевания.

В этом исследовании будет использоваться классический план повышения дозы для определения MTD TH-302 при использовании в комбинации с бевацизумабом. Доза TH-302 будет увеличиваться в когортах из 3-6 субъектов. Начальная доза TH-302 составит 240 мг/м2. Уровень дозы минус 1 будет включен в исследование в случае, если субъекты испытают чрезмерную токсичность при уровне дозы 1. Повышение дозы будет продолжено до 340 мг/м2 и 670 мг/м2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Не моложе 18 лет
  2. Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменной формы информированного согласия, одобренной ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
  3. Гистологически подтвержденная астроцитома высокой степени злокачественности
  4. Прогрессирование после стандартной комбинированной терапии с лучевой терапией и химиотерапией темозоломидом, а также после антиангиогенной терапии (например, бевацизумаб)
  5. Восстановление от токсичности предшествующей терапии до степени 0 или 1
  6. Статус производительности ECOG 0 или 1
  7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  8. Приемлемая функция печени
  9. Приемлемая функция почек
  10. Приемлемый гематологический статус
  11. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, а субъекты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции либо с презервативом, либо с диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или внутриматочной спиралью) с их партнер от начала исследования до 6 месяцев после последней дозы

Критерий исключения:

  1. Субъект получает варфарин (или другие производные кумарина) и не может перейти на низкомолекулярный гепарин (НМГ) до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Субъект имеет признаки острого внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния по данным МРТ или компьютерной томографии (КТ). Субъекты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином подходят.
  3. Субъект не может пройти МРТ (например, у него есть кардиостимулятор).
  4. Субъект получал противоэпилептические средства, индуцирующие ферменты, в течение 14 дней после приема исследуемого препарата (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон).
  5. Субъект не выздоровел в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 степени ≤ 1 Национального института рака (NCI) от НЯ (за исключением алопеции, анемии и лимфопении), вызванных хирургическим вмешательством, приемом противоопухолевых препаратов, исследуемых препаратов или других лекарств. которые вводили до исследуемого препарата.
  6. У субъекта есть признаки расхождения швов раны
  7. Тяжелое хроническое обструктивное или другое заболевание легких с гипоксемией (требуется дополнительный кислород, симптомы гипоксемии или насыщение кислородом <90% по данным пульсоксиметрии после 2-минутной ходьбы) или, по мнению исследователя, любое физиологическое состояние, которое может вызвать гипоксию нормальных тканей.
  8. Субъект беременна или кормит грудью.
  9. У субъекта серьезное интеркуррентное заболевание
  10. Субъект унаследовал геморрагический диатез или коагулопатию с риском кровотечения.

  11. Субъект ранее получал любую из следующих противоопухолевых терапий:

    • Нестандартная лучевая терапия, такая как брахитерапия, системная радиоизотопная терапия (РИТ) или интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ). Примечание: разрешена стереотаксическая радиохирургия (СХР).
    • Антиангиогенные агенты, основным механизмом действия которых является передача сигналов VEGF в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата (только для хирургических субъектов)
    • Системная терапия без бевацизумаба (включая исследуемые агенты и низкомолекулярные ингибиторы киназы) или нецитотоксическая гормональная терапия (например, тамоксифен) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата
    • Биологические агенты (антитела, иммуномодуляторы, вакцины, цитокины) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
    • Нитромочевина или митомицин С в течение 42 дней, или метрономная/длительная химиотерапия низкими дозами в течение 14 дней, или другая цитотоксическая химиотерапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
    • Предварительная обработка кармустиновыми вафлями
    • Предварительное лечение TH-302

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Субъекты получали однократную дозу TH-302 в количестве 575 мг/м2 или плацебо, которым вводили перед операцией в рандомизации 2:1, а затем вводили 240 мг/м2 TH-302 после операции.
Лекарство: TH-302 предоперационный
Однократная доза TH-302 в дозе 575 мг/м2 вводится до операции, после чего следует послеоперационная комбинированная терапия бевацизумабом в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели и TH-302 в дозе 240–480 мг/м2 каждые 2 недели (4-недельный цикл) до прогрессирования заболевания. Субъекты будут рандомизированы (2:1) для получения предоперационной дозы TH-302.
Другие имена:
  • Исследуемый препарат
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводили до операции, затем послеоперационную комбинированную терапию бевацизумабом в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели и TH-302 в дозе 240–480 мг/м2 каждые 2 недели (4-недельный цикл) до прогрессирования заболевания. Субъекты будут рандомизированы (2:1) для получения предоперационной дозы TH-302.
Другие имена:
  • Исследование плацебо
Лекарство: TH-302 (эскалация) с бевацизумабом 10 мг/кг
Комбинация 10 мг/м2 бевацизумаба с увеличивающейся дозой TH-302 с 240 до 670 мг/м2
Другие имена:
  • Повышение дозы исследуемого препарата
Экспериментальный: Когорта 2
Хирургические субъекты будут получать TH-302 в дозе 340 мг/м2 каждые 2 недели (4-недельные циклы), начиная после операции с цикла 1, день 1, до прогрессирования заболевания.
Лекарство: TH-302 предоперационный
Однократная доза TH-302 в дозе 575 мг/м2 вводится до операции, после чего следует послеоперационная комбинированная терапия бевацизумабом в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели и TH-302 в дозе 240–480 мг/м2 каждые 2 недели (4-недельный цикл) до прогрессирования заболевания. Субъекты будут рандомизированы (2:1) для получения предоперационной дозы TH-302.
Другие имена:
  • Исследуемый препарат
Лекарство: TH-302 (эскалация) с бевацизумабом 10 мг/кг
Комбинация 10 мг/м2 бевацизумаба с увеличивающейся дозой TH-302 с 240 до 670 мг/м2
Другие имена:
  • Повышение дозы исследуемого препарата
Экспериментальный: Когорта 3
Хирургические или нехирургические субъекты будут получать TH-302 в дозе 480 мг/м2 каждые 2 недели (4-недельные циклы), начиная после операции с цикла 1, день 1, до прогрессирования заболевания.
Лекарство: TH-302 (эскалация) с бевацизумабом 10 мг/кг
Комбинация 10 мг/м2 бевацизумаба с увеличивающейся дозой TH-302 с 240 до 670 мг/м2
Другие имена:
  • Повышение дозы исследуемого препарата
Экспериментальный: Когорта 4
Нехирургические субъекты получат дозу TH-302 до 670 мг/м2.
Лекарство: TH-302 (эскалация) с бевацизумабом 10 мг/кг
Комбинация 10 мг/м2 бевацизумаба с увеличивающейся дозой TH-302 с 240 до 670 мг/м2
Другие имена:
  • Повышение дозы исследуемого препарата

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время прогресса
Временное ограничение: 2 года
Время от начала исследования до рентгенологического прогрессирования по критериям RANO
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Brenner, MD,, Institute for Drug Development

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTRC 11-24 (Другой идентификатор: The Cancer Therapy and Research Center (CTRC))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ГЛИОМА ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ

Клинические исследования TH-302 предоперационный

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться