Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af TH-302 CNS-penetration ved tilbagevendende højgradigt astrocytom efter Bevacizumab

23. juli 2019 opdateret af: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Et fase 2, investigator-initieret studie for at bestemme sikkerheden, effektiviteten og CNS-penetrationen af ​​TH-302 ved tilbagevendende højgradigt astrocytom efter Bevacizumab

De primære mål er:

  • At bestemme i hvilket omfang TH-302 er i stand til at trænge ind i blod-hjernebarrieren og påvirke tumorvæv
  • At vurdere sikkerheden af ​​enkeltdosis TH-302 hos patienter med højgradigt gliom, der skal opereres
  • At vurdere sikkerheden af ​​TH-302 i kombination med bevacizumab til patienter med højgradigt gliom
  • For at bestemme MTD og DLT(er) for TH-302 i kombination med bevacizumab

De sekundære mål er:

For at bestemme den progressionsfrie overlevelse med eller uden debulking kraniotomi for patienter behandlet med kombination bevacizumab og TH-302 efter recidiv på enkeltstof bevacizumab

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enkeltcenter, dosiseskalering, prospektivt studie med TH-302 enkeltdosis på 575 mg/m2 eller placebo administreret præoperativt, efterfulgt af postoperativ kombinationsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uge og TH-302 ved 240 - 670 mg/m2 hver 2 uger (4 ugers cyklus) indtil sygdomsprogression. Forsøgspersoner vil blive randomiseret (2:1) til at modtage præoperativ dosis af TH-302 (kun kirurgiske forsøgspersoner). Forsøgspersoner, der ikke skal opereres, vil modtage kombinationsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uge og TH-302 ved 240-670 mg/m2 hver anden uge (4 ugers cyklus) startende fra cyklus 1, dag 1 indtil sygdomsprogression.

Denne undersøgelse vil bruge et klassisk dosiseskaleringsdesign til at bestemme MTD for TH-302, når det bruges i kombination med bevacizumab. Dosis af TH-302 vil blive eskaleret i kohorter på 3-6 forsøgspersoner. Startdosis af TH-302 vil være 240 mg/m2. Et dosisniveau minus 1 vil blive indbygget i undersøgelsen i tilfælde af, at forsøgspersoner oplever overdreven toksicitet ved dosisniveau 1. Dosiseskalering vil fortsætte til 340 mg/m2 og 670 mg/m2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center at UTHSCSA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mindst 18 år
  2. Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee
  3. Histologisk bekræftet højgradigt astrocytom
  4. Progression efter både standard kombineret modalitetsbehandling med strålebehandling og temozolomid kemoterapi samt anti-angiogene behandling (dvs. bevacizumab)
  5. Genvundet fra toksicitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
  6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  7. Forventet levetid på mindst 3 måneder
  8. Acceptabel leverfunktion
  9. Acceptabel nyrefunktion
  10. Acceptabel hæmatologisk status
  11. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisation eller brugen eller barriereprævention med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddræbende gel eller spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til 6 måneder efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen får warfarin (eller andre coumarinderivater) og er ikke i stand til at skifte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved MR-scanning eller computertomografi (CT). Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin er kvalificerede.
  3. Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå MR-scanning (har f.eks. pacemaker).
  4. Individet har modtaget enzym-inducerende anti-epileptiske midler inden for 14 dage efter undersøgelseslægemidlet (f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon).
  5. Forsøgspersonen er ikke kommet sig til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grade ≤ 1 fra AE'er (undtagen alopeci, anæmi og lymfopeni) på grund af kirurgi, antineoplastiske midler, forsøgsmedicin eller anden medicin som blev indgivet før undersøgelseslægemidlet.
  6. Forsøgspersonen har beviser for sårbrud
  7. Svær kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi (kræver supplerende ilt, symptomer på grund af hypoxæmi eller iltmætning <90 % ved pulsoximetri efter 2 minutters gang) eller efter investigatorens mening enhver fysiologisk tilstand, der kan forårsage normal vævshypoksi
  8. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
  9. Forsøgspersonen har alvorlig interkurrent sygdom
  10. Forsøgspersonen har arvet blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.

  11. Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende tidligere kræftbehandlinger:

    • Ikke-standard strålebehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålebehandling (IORT). Bemærk: stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er tilladt
    • Antiangiogene midler, hvis primære virkemåde er gennem VEGF-signalering inden for 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (kun kirurgiske forsøgspersoner)
    • Ikke-bevacizumab systemisk terapi (herunder forsøgsmidler og småmolekylære kinasehæmmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, forudgående første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inden for 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 42 dage, eller metronomisk/langvarig lavdosis kemoterapi inden for 14 dage, eller anden cytotoksisk kemoterapi inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Forudgående behandling med karmustinskiver
    • Forudgående behandling med TH-302

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Forsøgspersonerne fik TH-302 enkeltdosis på 575 mg/m2 eller placebo administreret præoperativt i en 2:1 randomisering og blev derefter administreret 240 mg/m2 TH-302 postoperativt.
Medicin: TH-302 præoperativ
TH-302 enkeltdosis på 575 mg/m2 administreret præoperativt, efterfulgt af postoperativ kombinationsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uge og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uge (4 ugers cyklus) indtil sygdomsprogression. Forsøgspersoner vil blive randomiseret (2:1) til at modtage præoperativ dosis af TH-302.
Andre navne:
  • Undersøg medicin
Medicin: Placebo
Placebo administreret præoperativt efterfulgt af postoperativ kombinationsbehandling med bevacizumab ved 10 mg/kg hver 2. uge og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uge (4 ugers cyklus) indtil sygdomsprogression. Forsøgspersoner vil blive randomiseret (2:1) til at modtage præoperativ dosis af TH-302.
Andre navne:
  • Undersøg placebo
Medicin: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombination af 10 mg/m2 bevacizumab med en eskalerende dosis af TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navne:
  • Undersøg lægemiddeleskalerende dosis
Eksperimentel: Kohorte 2
Kirurgiske forsøgspersoner vil modtage TH-302 ved 340 mg/m2 hver 2. uge (4 ugers cyklusser) startende efter operationen fra cyklus 1, dag 1 indtil sygdomsprogression.
Medicin: TH-302 præoperativ
TH-302 enkeltdosis på 575 mg/m2 administreret præoperativt, efterfulgt af postoperativ kombinationsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uge og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uge (4 ugers cyklus) indtil sygdomsprogression. Forsøgspersoner vil blive randomiseret (2:1) til at modtage præoperativ dosis af TH-302.
Andre navne:
  • Undersøg medicin
Medicin: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombination af 10 mg/m2 bevacizumab med en eskalerende dosis af TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navne:
  • Undersøg lægemiddeleskalerende dosis
Eksperimentel: Kohorte 3
Kirurgiske eller ikke-kirurgiske forsøgspersoner vil modtage TH-302 ved 480 mg/m2 hver 2. uge (4 ugers cyklusser) startende efter operationen fra cyklus 1, dag 1 indtil sygdomsprogression.
Medicin: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombination af 10 mg/m2 bevacizumab med en eskalerende dosis af TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navne:
  • Undersøg lægemiddeleskalerende dosis
Eksperimentel: Kohorte 4
Ikke-kirurgiske forsøgspersoner vil modtage en dosis på op til 670 mg/m2 TH-302
Medicin: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombination af 10 mg/m2 bevacizumab med en eskalerende dosis af TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navne:
  • Undersøg lægemiddeleskalerende dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Progression
Tidsramme: 2 år
Tid fra påbegyndelse af undersøgelsen indtil radiografisk progression efter RANO-kriterier
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Brenner, MD,, Institute for Drug Development

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2011

Først opslået (Skøn)

27. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTRC 11-24 (Anden identifikator: The Cancer Therapy and Research Center (CTRC))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HØJGRAD GLIOMA

Kliniske forsøg med TH-302 præoperativ

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner