Badanie bezpieczeństwa i skuteczności penetracji TH-302 do OUN w nawracającym gwiaździaku wysokiego stopnia po zastosowaniu bewacyzumabu

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat
2. Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza
3. Potwierdzony histologicznie gwiaździak wysokiego stopnia
4. Progresja po standardowym leczeniu skojarzonym z radioterapią i chemioterapią temozolomidem, a także terapią antyangiogenną (tj. bewacyzumabem)
5. Wyzdrowienie z toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia 0 lub 1
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
8. Dopuszczalna czynność wątroby
9. Dopuszczalna czynność nerek
10. Akceptowalny stan hematologiczny
11. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, a kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej z użyciem prezerwatywy lub krążka dopochwowego w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) z swojego partnera od włączenia do badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymuje warfarynę (lub inne pochodne kumaryny) i nie może przejść na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Pacjent ma dowody ostrego krwotoku wewnątrzczaszkowego lub do guza w badaniu MRI lub tomografii komputerowej (CT). Kwalifikują się pacjenci z ustępującymi zmianami krwotocznymi, krwotokami punktowymi lub hemosyderyną.
3. Pacjent nie może przejść badania MRI (np. ma rozrusznik serca).
4. Osobnik otrzymał środki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy w ciągu 14 dni od badania leku (np. karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, prymidon).
5. Pacjent nie wyzdrowiał do stopnia ≤ 1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i limfopenii) z powodu operacji, leków przeciwnowotworowych, leków eksperymentalnych lub innych leków które podano przed badanym lekiem.
6. Podmiot ma dowody na rozejście się rany
7. Ciężka przewlekła obturacyjna lub inna choroba płuc z hipoksemią (wymagająca podawania tlenu, objawy spowodowane hipoksemią lub wysyceniem tlenem <90% na podstawie pulsoksymetrii po 2 minutach marszu) lub w opinii badacza jakimkolwiek stanem fizjologicznym mogącym powodować niedotlenienie prawidłowych tkanek
8. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
9. Podmiot cierpi na poważną współistniejącą chorobę
10. Pacjent odziedziczył skazę krwotoczną lub koagulopatię z ryzykiem krwawienia.

11. Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

    • Niestandardowa radioterapia, taka jak brachyterapia, ogólnoustrojowa terapia radioizotopowa (RIT) lub radioterapia śródoperacyjna (IORT). Uwaga: dozwolona jest radiochirurgia stereotaktyczna (SRS).
    • Środki antyangiogenne, których głównym mechanizmem działania jest sygnalizacja VEGF w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (tylko osoby poddane zabiegowi chirurgicznemu)
    • Terapia ogólnoustrojowa inna niż bewacyzumab (w tym leki badane i drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy) lub niecytotoksyczna terapia hormonalna (np. tamoksyfen) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku
    • Czynniki biologiczne (przeciwciała, modulatory odporności, szczepionki, cytokiny) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 42 dni lub metronomiczna/przedłużająca się chemioterapia małymi dawkami w ciągu 14 dni lub inna chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
    • Wcześniejsze leczenie płatkami karmustynowymi
    • Wcześniejsze leczenie TH-302