Säkerhets- och effektstudie av TH-302 CNS-penetration vid återkommande höggradigt astrocytom efter Bevacizumab
23 juli 2019 uppdaterad av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
En fas 2, utredare initierad studie för att fastställa säkerhet, effektivitet och CNS-penetration av TH-302 vid återkommande höggradigt astrocytom efter Bevacizumab
De primära målen är:
- För att bestämma i vilken utsträckning TH-302 kan penetrera blod-hjärnbarriären och påverka tumörvävnad
- Att bedöma säkerheten för engångsdos TH-302 hos patienter med höggradigt gliom som genomgår operation
- Att bedöma säkerheten av TH-302 i kombination med bevacizumab för patienter med höggradigt gliom
- För att bestämma MTD och DLT(er) för TH-302 i kombination med bevacizumab
De sekundära målen är:
För att bestämma den progressionsfria överlevnaden med eller utan debulkande kraniotomi för patienter som behandlats med kombinationsbevacizumab och TH-302 efter återfall på bevacizumab med enstaka medel
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Singelcenter, dosökning, prospektiv studie med TH-302 engångsdos vid 575 mg/m2 eller placebo administrerad preoperativt, följt av postoperativ kombinationsterapi med bevacizumab med 10 mg/kg varannan vecka och TH-302 vid 240 - 670 mg/m2 varannan 2 veckor (4 veckors cykel) tills sjukdomsprogression. Försökspersoner kommer att randomiseras (2:1) för att få preoperativ dos av TH-302 (endast kirurgiska försökspersoner). Försökspersoner som inte opereras kommer att få kombinationsbehandling av bevacizumab med 10 mg/kg varannan vecka och TH-302 med 240-670 mg/m2 varannan vecka (fyrveckorscykel) med start från cykel 1, dag 1 tills sjukdomsprogression.
Denna studie kommer att använda en klassisk dosökningsdesign för att fastställa MTD för TH-302 när den används i kombination med bevacizumab. Dosen av TH-302 kommer att eskaleras i kohorter om 3-6 försökspersoner. Initialdosen av TH-302 kommer att vara 240 mg/m2. En dosnivå minus 1 kommer att byggas in i studien i händelse av att försökspersoner upplever överdriven toxicitet vid Dos Level 1. Dosökningen kommer att fortsätta till 340 mg/m2 och 670 mg/m2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Cancer Therapy & Research Center at UTHSCSA
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 år
- Förmåga att förstå syftena och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/etiska kommitté
- Histologiskt bekräftat höggradigt astrocytom
- Progression efter både standard kombinerad modalitetsbehandling med strålning och temozolomidkemoterapi, såväl som anti-angiogen terapi (dvs bevacizumab)
- Återhämtad från toxicitet från tidigare terapi till grad 0 eller 1
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- Acceptabel leverfunktion
- Acceptabel njurfunktion
- Acceptabel hematologisk status
- Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning eller barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller spiral) med deras partner från inträde i studien till 6 månader efter den sista dosen
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen får warfarin (eller andra kumarinderivat) och kan inte byta till lågmolekylärt heparin (LMWH) före den första dosen av studieläkemedlet.
- Försökspersonen har bevis för akut intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom MRT eller datoriserad tomografi (CT). Försökspersoner med lösta blödningsförändringar, punktblödning eller hemosiderin är berättigade.
- Försökspersonen kan inte genomgå MR-skanning (har t.ex. pacemaker).
- Patienten har fått enzyminducerande antiepileptika inom 14 dagar efter studieläkemedlet (t.ex. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
- Försökspersonen har inte återhämtat sig till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grade ≤ 1 från AE (förutom alopeci, anemi och lymfopeni) på grund av operation, antineoplastiska medel, undersökningsläkemedel eller andra mediciner som administrerades före studieläkemedlet.
- Försökspersonen har bevis på att såret har lossnat
- Allvarlig kronisk obstruktiv eller annan lungsjukdom med hypoxemi (kräver tillskott av syre, symtom på grund av hypoxemi eller syremättnad <90 % genom pulsoximetri efter 2 minuters promenad) eller enligt utredarens åsikt varje fysiologiskt tillstånd som sannolikt kan orsaka normal vävnadshypoxi
- Personen är gravid eller ammar.
- Ämnet har allvarliga interkurrenta sjukdomar
- Försökspersonen har ärvt blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning.
Försökspersonen har fått någon av följande tidigare anticancerterapi:
- Icke-standard strålbehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålbehandling (IORT). Obs: stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är tillåten
- Antiangiogena medel vars primära verkningssätt är genom VEGF-signalering inom 21 dagar före första dosen av studieläkemedlet (endast kirurgiska försökspersoner)
- Icke-bevacizumab systemisk terapi (inklusive prövningsmedel och småmolekylära kinashämmare) eller icke-cytotoxisk hormonbehandling (t.ex. tamoxifen) inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före första dos av studieläkemedlet
- Biologiska medel (antikroppar, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inom 21 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Nitrosoureas eller mitomycin C inom 42 dagar, eller metronomisk/utdragen lågdoskemoterapi inom 14 dagar, eller annan cytotoxisk kemoterapi inom 28 dagar, före första dosen av studieläkemedlet
- Tidigare behandling med karmustinskivor
- Tidigare behandling med TH-302
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Försökspersoner fick TH-302 engångsdos på 575 mg/m2 eller placebo administrerad preoperativt i en 2:1 randomisering och administrerades sedan 240 mg/m2 av TH-302 postoperativt.
|
TH-302 engångsdos på 575 mg/m2 administrerad preoperativt, följt av postoperativ kombinationsterapi med bevacizumab med 10 mg/kg varannan vecka och TH-302 vid 240 - 480 mg/m2 varannan vecka (4 veckors cykel) fram till sjukdomsprogression.
Försökspersoner kommer att randomiseras (2:1) för att få preoperativ dos av TH-302.
Andra namn:
Placebo administrerat preoperativt, följt av postoperativ kombinationsterapi med bevacizumab med 10 mg/kg varannan vecka och TH-302 vid 240 - 480 mg/m2 varannan vecka (fyrveckorscykel) tills sjukdomsprogression.
Försökspersoner kommer att randomiseras (2:1) för att få preoperativ dos av TH-302.
Andra namn:
Kombination av 10 mg/m2 bevacizumab med en eskalerande dos av TH-302 från 240 till 670 mg/m2
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Kirurgiska försökspersoner kommer att få TH-302 med 340 mg/m2 varannan vecka (4 veckors cykler) med start efter operation från cykel 1, dag 1 tills sjukdomsprogression.
|
TH-302 engångsdos på 575 mg/m2 administrerad preoperativt, följt av postoperativ kombinationsterapi med bevacizumab med 10 mg/kg varannan vecka och TH-302 vid 240 - 480 mg/m2 varannan vecka (4 veckors cykel) fram till sjukdomsprogression.
Försökspersoner kommer att randomiseras (2:1) för att få preoperativ dos av TH-302.
Andra namn:
Kombination av 10 mg/m2 bevacizumab med en eskalerande dos av TH-302 från 240 till 670 mg/m2
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Kirurgiska eller icke-kirurgiska försökspersoner kommer att få TH-302 med 480 mg/m2 varannan vecka (4 veckors cykler) med start efter operation från cykel 1, dag 1 tills sjukdomsprogression.
|
Kombination av 10 mg/m2 bevacizumab med en eskalerande dos av TH-302 från 240 till 670 mg/m2
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
Icke-kirurgiska försökspersoner kommer att få en dos på upp till 670 mg/m2 TH-302
|
Kombination av 10 mg/m2 bevacizumab med en eskalerande dos av TH-302 från 240 till 670 mg/m2
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för progression
Tidsram: 2 år
|
Tid från initiering av studie till röntgenprogression enligt RANO-kriterier
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Brenner, MD,, Institute for Drug Development
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
27 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Gliom
- Astrocytom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
- Fosforamid Senap
Andra studie-ID-nummer
- CTRC 11-24 (Annan identifierare: The Cancer Therapy and Research Center (CTRC))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .