Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti penetrace TH-302 CNS u recidivujícího astrocytomu vysokého stupně po bevacizumabu

23. července 2019 aktualizováno: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Studie fáze 2, iniciovaná zkoušejícím ke stanovení bezpečnosti, účinnosti a penetrace TH-302 do CNS u recidivujícího astrocytomu vysokého stupně po bevacizumabu

Primární cíle jsou:

  • Zjistit, do jaké míry je TH-302 schopen proniknout hematoencefalickou bariérou a ovlivnit nádorovou tkáň
  • Zhodnotit bezpečnost jednorázové dávky TH-302 u pacientů s gliomem vysokého stupně podstupujících chirurgický zákrok
  • Posoudit bezpečnost TH-302 v kombinaci s bevacizumabem u pacientů s gliomem vysokého stupně
  • Stanovit MTD a DLT(y) TH-302 v kombinaci s bevacizumabem

Sekundární cíle jsou:

Stanovit přežití bez progrese s nebo bez debulking kraniotomie u pacientů léčených kombinací bevacizumab a TH-302 po recidivě na bevacizumab v monoterapii

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednocentrum, prospektivní studie s jednorázovou dávkou TH-302 v dávce 575 mg/m2 nebo placebem podávaným před operací, následovaná pooperační kombinovanou terapií bevacizumabem v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny a TH-302 v dávce 240 – 670 mg/m2 každé 2 týdny (4týdenní cyklus) do progrese onemocnění. Subjekty budou randomizovány (2:1), aby dostali předoperační dávku TH-302 (pouze chirurgické subjekty). Subjekty, které nepodstoupí chirurgický zákrok, budou dostávat kombinovanou terapii bevacizumabu v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny a TH-302 v dávce 240-670 mg/m2 každé 2 týdny (4týdenní cyklus) počínaje cyklem 1, dnem 1 až do progrese onemocnění.

Tato studie bude používat klasický návrh eskalace dávky ke stanovení MTD TH-302 při použití v kombinaci s bevacizumabem. Dávka TH-302 bude eskalována v kohortách 3-6 subjektů. Počáteční dávka TH-302 bude 240 mg/m2. Úroveň dávky mínus 1 bude zabudována do studie v případě, že subjekty zaznamenají nadměrnou toxicitu na úrovni dávky 1. Eskalace dávky bude pokračovat na 340 mg/m2 a 670 mg/m2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center at UTHSCSA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 18 let
  2. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
  3. Histologicky potvrzený astrocytom vysokého stupně
  4. Progrese po standardní kombinované léčbě s ozařováním a chemoterapií temozolomidem, stejně jako po antiangiogenní léčbě (tj. bevacizumab)
  5. Zotaveno z toxicity předchozí terapie na stupeň 0 nebo 1
  6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  8. Přijatelná funkce jater
  9. Přijatelná funkce ledvin
  10. Přijatelný hematologický stav
  11. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a subjekty mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití nebo bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) s jejich partnera od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt dostává warfarin (nebo jiné kumarinové deriváty) a není schopen přejít na nízkomolekulární heparin (LMWH) před první dávkou studovaného léku.
  2. Subjekt má známky akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení buď pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT). Subjekty s vyřešenými změnami krvácení, tečkovitým krvácením nebo hemosiderinem jsou způsobilé.
  3. Subjekt není schopen podstoupit vyšetření MRI (např. má kardiostimulátor).
  4. Subjekt dostal enzymy indukující antiepileptika do 14 dnů od studovaného léku (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
  5. Subjekt se nezotavil podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) v4.0 stupně ≤ 1 z AE (kromě alopecie, anémie a lymfopenie) v důsledku chirurgického zákroku, antineoplastických látek, zkoumaných léků nebo jiných léků které byly podávány před studovaným lékem.
  6. Subjekt má známky dehiscence rány
  7. Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní nemoc s hypoxémií (vyžaduje doplňkový kyslík, symptomy v důsledku hypoxémie nebo saturace kyslíkem <90 % při pulzní oxymetrii po 2 minutách chůze) nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav, který pravděpodobně způsobí normální tkáňovou hypoxii
  8. Subjekt je těhotný nebo kojí.
  9. Subjekt má závažné interkurentní onemocnění
  10. Subjekt má zděděnou krvácivou diatézu nebo koagulopatii s rizikem krvácení.

  11. Subjekt absolvoval některou z následujících protinádorových terapií:

    • Nestandardní radiační terapie, jako je brachyterapie, systémová radioizotopová terapie (RIT) nebo intraoperační radioterapie (IORT). Poznámka: stereotaktická radiochirurgie (SRS) je povolena
    • Antiangiogenní látky, jejichž primární způsob účinku je prostřednictvím signalizace VEGF během 21 dnů před první dávkou studovaného léku (pouze u chirurgických subjektů)
    • Systémová léčba bez bevacizumabu (včetně zkoumaných látek a inhibitorů kináz s malou molekulou) nebo necytotoxická hormonální léčba (např. tamoxifen) během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku
    • Biologické látky (protilátky, imunitní modulátory, vakcíny, cytokiny) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
    • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 42 dnů nebo metronomická/protrahovaná nízkodávková chemoterapie během 14 dnů nebo jiná cytotoxická chemoterapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
    • Předchozí ošetření karmustinovými oplatkami
    • Předchozí ošetření TH-302

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Subjektům byla podána jedna dávka TH-302 v dávce 575 mg/m2 nebo placebo podávané před operací v randomizaci 2:1 a poté jim bylo po operaci podáváno 240 mg/m2 TH-302.
Lék: TH-302 předoperačně
Jednorázová dávka TH-302 v dávce 575 mg/m2 podávaná předoperačně, následovaná pooperační kombinovanou terapií bevacizumabem v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny a TH-302 v dávce 240 - 480 mg/m2 každé 2 týdny (4týdenní cyklus) až do progrese onemocnění. Subjekty budou randomizovány (2:1), aby dostali předoperační dávku TH-302.
Ostatní jména:
  • Studijní lék
Lék: Placebo
Placebo podávané před operací, pooperační kombinovaná terapie bevacizumabem v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny a TH-302 v dávce 240 – 480 mg/m2 každé 2 týdny (4týdenní cyklus) až do progrese onemocnění. Subjekty budou randomizovány (2:1), aby dostali předoperační dávku TH-302.
Ostatní jména:
  • Studujte placebo
Lék: TH-302 (eskalující) s bevacizumabem 10 mg/kg
Kombinace 10 mg/m2 bevacizumabu s eskalující dávkou TH-302 z 240 na 670 mg/m2
Ostatní jména:
  • Zvyšující se dávka studijního léku
Experimentální: Kohorta 2
Chirurgické subjekty budou dostávat TH-302 v dávce 340 mg/m2 každé 2 týdny (4týdenní cykly) počínaje po operaci od cyklu 1, dne 1 až do progrese onemocnění.
Lék: TH-302 předoperačně
Jednorázová dávka TH-302 v dávce 575 mg/m2 podávaná předoperačně, následovaná pooperační kombinovanou terapií bevacizumabem v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny a TH-302 v dávce 240 - 480 mg/m2 každé 2 týdny (4týdenní cyklus) až do progrese onemocnění. Subjekty budou randomizovány (2:1), aby dostali předoperační dávku TH-302.
Ostatní jména:
  • Studijní lék
Lék: TH-302 (eskalující) s bevacizumabem 10 mg/kg
Kombinace 10 mg/m2 bevacizumabu s eskalující dávkou TH-302 z 240 na 670 mg/m2
Ostatní jména:
  • Zvyšující se dávka studijního léku
Experimentální: Kohorta 3
Chirurgické nebo nechirurgické subjekty budou dostávat TH-302 v dávce 480 mg/m2 každé 2 týdny (4týdenní cykly) počínaje po operaci od cyklu 1, dne 1 až do progrese onemocnění.
Lék: TH-302 (eskalující) s bevacizumabem 10 mg/kg
Kombinace 10 mg/m2 bevacizumabu s eskalující dávkou TH-302 z 240 na 670 mg/m2
Ostatní jména:
  • Zvyšující se dávka studijního léku
Experimentální: Kohorta 4
Nechirurgické subjekty dostanou dávku až 670 mg/m2 TH-302
Lék: TH-302 (eskalující) s bevacizumabem 10 mg/kg
Kombinace 10 mg/m2 bevacizumabu s eskalující dávkou TH-302 z 240 na 670 mg/m2
Ostatní jména:
  • Zvyšující se dávka studijního léku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese
Časové okno: 2 roky
Doba od zahájení studie do radiografické progrese podle kritérií RANO
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Brenner, MD,, Institute for Drug Development

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

27. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTRC 11-24 (Jiný identifikátor: The Cancer Therapy and Research Center (CTRC))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VYSOCE KVALITNÍ GLIOMA

Klinické studie na TH-302 předoperačně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit