Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur ZNS-Penetration von TH-302 bei rezidivierenden hochgradigen Astrozytomen nach Bevacizumab

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfers genehmigt wurde
3. Histologisch bestätigtes hochgradiges Astrozytom
4. Progression sowohl nach kombinierter Standardbehandlung mit Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie als auch nach antiangiogener Therapie (z. B. Bevacizumab)
5. Von den Toxizitäten der vorherigen Therapie bis zum Grad 0 oder 1 genesen
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
8. Akzeptable Leberfunktion
9. Akzeptable Nierenfunktion
10. Akzeptabler hämatologischer Status
11. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und männliche und weibliche Probanden müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel zustimmen (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung oder Barriere-Kontrazeption mit einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit Spermizidgel oder einem IUP). ihrem Partner vom Beginn der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband erhält Warfarin (oder andere Cumarin-Derivate) und kann vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) umstellen.
2. Der Proband weist entweder durch MRT oder Computertomographie (CT) Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung auf. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit sich auflösenden Blutungsveränderungen, punktueller Blutung oder Hämosiderin.
3. Der Proband kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. B. weil er einen Herzschrittmacher hat).
4. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen nach der Studienmedikation enzyminduzierende Antiepileptika erhalten (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon).
5. Der Proband hat sich nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grad ≤ 1 des National Cancer Institute (NCI) von unerwünschten Ereignissen (außer Alopezie, Anämie und Lymphopenie) aufgrund einer Operation, antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten erholt die vor dem Studienmedikament verabreicht wurden.
6. Das Subjekt weist Hinweise auf eine Wunddehiszenz auf
7. Schwere chronisch obstruktive oder andere Lungenerkrankung mit Hypoxämie (erfordert zusätzlichen Sauerstoff, Symptome aufgrund von Hypoxämie oder Sauerstoffsättigung <90 % laut Pulsoximetrie nach einem 2-minütigen Spaziergang) oder nach Meinung des Prüfarztes jeder physiologische Zustand, der wahrscheinlich eine normale Gewebehypoxie verursacht
8. Die Testperson ist schwanger oder stillt.
9. Der Proband hat eine schwere interkurrente Erkrankung
10. Der Proband hat eine geerbte Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit dem Risiko einer Blutung.

11. Der Proband hat zuvor eine der folgenden Krebstherapien erhalten:

    • Nicht standardmäßige Strahlentherapie wie Brachytherapie, systemische Radioisotopentherapie (RIT) oder intraoperative Strahlentherapie (IORT). Hinweis: Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) ist erlaubt
    • Antiangiogene Wirkstoffe, deren primäre Wirkungsweise auf der VEGF-Signalübertragung innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beruht (nur chirurgische Probanden)
    • Systemische Therapie ohne Bevacizumab (einschließlich Prüfpräparaten und niedermolekularen Kinaseinhibitoren) oder nicht-zytotoxische Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
    • Biologische Wirkstoffe (Antikörper, Immunmodulatoren, Impfstoffe, Zytokine) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
    • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen oder metronomische/protrahierte niedrig dosierte Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen oder andere zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
    • Vorherige Behandlung mit Carmustin-Waffeln
    • Vorherige Behandlung mit TH-302