Estudio de seguridad y eficacia de la penetración de TH-302 en el SNC en astrocitoma de alto grado recurrente después de bevacizumab

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad
2. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador
3. Astrocitoma de alto grado confirmado histológicamente
4. Progresión después del tratamiento de modalidad combinada estándar con radiación y quimioterapia con temozolomida, así como la terapia antiangiogénica (es decir, bevacizumab)
5. Recuperado de toxicidades de terapia previa a grado 0 o 1
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Función hepática aceptable
9. Función renal aceptable
10. Estado hematológico aceptable
11. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar medios anticonceptivos efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después de la última dosis

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está recibiendo warfarina (u otros derivados de la cumarina) y no puede cambiar a heparina de bajo peso molecular (HBPM) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. El sujeto tiene evidencia de hemorragia intracraneal o intratumoral aguda ya sea por resonancia magnética o tomografía computarizada (TC). Los sujetos con cambios de hemorragia en resolución, hemorragia punteada o hemosiderina son elegibles.
3. El sujeto no puede someterse a una resonancia magnética (p. ej., tiene un marcapasos).
4. El sujeto ha recibido agentes antiepilépticos inductores de enzimas dentro de los 14 días posteriores al fármaco del estudio (p. ej., carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
5. El sujeto no se ha recuperado hasta los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v4.0 Grado ≤ 1 de EA (excepto alopecia, anemia y linfopenia) debido a cirugía, agentes antineoplásicos, fármacos en investigación u otros medicamentos que se administraron antes del fármaco del estudio.
6. El sujeto tiene evidencia de dehiscencia de la herida.
7. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave u otra enfermedad pulmonar con hipoxemia (requiere oxígeno suplementario, síntomas debidos a la hipoxemia o saturación de oxígeno <90% por oximetría de pulso después de una caminata de 2 minutos) o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico que pueda causar hipoxia tisular normal
8. El sujeto está embarazada o amamantando.
9. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente grave.
10. El sujeto ha heredado diátesis hemorrágica o coagulopatía con riesgo de hemorragia.

11. El sujeto ha recibido alguna de las siguientes terapias anticancerígenas previas:

    • Radioterapia no estándar como la braquiterapia, la terapia con radioisótopos sistémicos (RIT) o la radioterapia intraoperatoria (IORT). Nota: se permite la radiocirugía estereotáctica (SRS)
    • Agentes antiangiogénicos cuyo principal modo de acción es a través de la señalización de VEGF dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (solo sujetos quirúrgicos)
    • Terapia sistémica sin bevacizumab (incluidos agentes en investigación e inhibidores de la cinasa de molécula pequeña) o terapia hormonal no citotóxica (p. ej., tamoxifeno) dentro de los 7 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
    • Agentes biológicos (anticuerpos, inmunomoduladores, vacunas, citocinas) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
    • Nitrosoureas o mitomicina C dentro de los 42 días, o quimioterapia de dosis baja metronómica/prolongada dentro de los 14 días, u otra quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
    • Tratamiento previo con obleas de carmustina
    • Tratamiento previo con TH-302