Étude d'innocuité et d'efficacité de la pénétration du TH-302 dans le SNC dans l'astrocytome récurrent de haut grade après le bevacizumab

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans
2. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité IRB / éthique de l'investigateur
3. Astrocytome de haut grade confirmé histologiquement
4. Progression après un traitement de modalité combinée standard avec radiothérapie et chimiothérapie au témozolomide, ainsi qu'un traitement anti-angiogénique (c.-à-d., bevacizumab)
5. Récupéré des toxicités d'un traitement antérieur jusqu'au grade 0 ou 1
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois
8. Fonction hépatique acceptable
9. Fonction rénale acceptable
10. Statut hématologique acceptable
11. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation ou contraception barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en association avec un gel spermicide ou un DIU) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose

Critère d'exclusion:

1. Le sujet reçoit de la warfarine (ou d'autres dérivés de la coumarine) et est incapable de passer à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) avant la première dose du médicament à l'étude.
2. Le sujet présente des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë, soit par IRM, soit par tomodensitométrie (TDM). Les sujets présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine sont éligibles.
3. Le sujet est incapable de subir une IRM (par exemple, a un stimulateur cardiaque).
4. Le sujet a reçu des agents antiépileptiques inducteurs enzymatiques dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone).
5. Le sujet n'a pas récupéré aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 Grade ≤ 1 des EI (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de la lymphopénie) en raison d'une intervention chirurgicale, d'agents antinéoplasiques, de médicaments expérimentaux ou d'autres médicaments qui ont été administrés avant le médicament à l'étude.
6. Le sujet présente des signes de déhiscence de la plaie
7. Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou autre avec hypoxémie (nécessite un supplément d'oxygène, symptômes dus à l'hypoxémie ou à une saturation en oxygène < 90 % par oxymétrie de pouls après 2 minutes de marche) ou, de l'avis de l'investigateur, tout état physiologique susceptible de provoquer une hypoxie tissulaire normale
8. Le sujet est enceinte ou allaite.
9. Le sujet a une maladie intercurrente grave
10. Le sujet a hérité d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie avec risque d'hémorragie.

11. Le sujet a reçu l'un des traitements anticancéreux antérieurs suivants :

    • Radiothérapie non standard telle que la curiethérapie, la radiothérapie systémique (RIT) ou la radiothérapie peropératoire (IORT). Remarque : la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) est autorisée
    • Agents anti-angiogéniques dont le mode d'action principal passe par la signalisation du VEGF dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sujets chirurgicaux uniquement)
    • Traitement systémique autre que le bévacizumab (y compris les agents expérimentaux et les inhibiteurs de petites molécules de kinase) ou traitement hormonal non cytotoxique (p. ex., tamoxifène) dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude
    • Agents biologiques (anticorps, immunomodulateurs, vaccins, cytokines) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
    • Nitrosourées ou mitomycine C dans les 42 jours, ou chimiothérapie métronomique/prolongée à faible dose dans les 14 jours, ou autre chimiothérapie cytotoxique dans les 28 jours, avant la première dose du médicament à l'étude
    • Traitement préalable avec des plaquettes de carmustine
    • Traitement préalable avec TH-302