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Studio sulla sicurezza e l'efficacia della penetrazione di TH-302 nel sistema nervoso centrale nell'astrocitoma ricorrente di alto grado dopo bevacizumab

23 luglio 2019 aggiornato da: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Uno studio di fase 2, l'investigatore ha avviato uno studio per determinare la sicurezza, l'efficacia e la penetrazione nel sistema nervoso centrale del TH-302 nell'astrocitoma ricorrente di alto grado dopo bevacizumab

Gli Obiettivi Primari sono:

  • Per determinare la misura in cui TH-302 è in grado di penetrare la barriera ematoencefalica e influenzare il tessuto tumorale
  • Valutare la sicurezza della dose singola di TH-302 in pazienti con glioma ad alto grado sottoposti a intervento chirurgico
  • Per valutare la sicurezza di TH-302 in combinazione con bevacizumab per i pazienti con glioma di alto grado
  • Per determinare la MTD e la DLT(s) di TH-302 in combinazione con bevacizumab

Gli Obiettivi Secondari sono:

Per determinare la sopravvivenza libera da progressione con o senza craniotomia di debulking per i pazienti trattati con la combinazione bevacizumab e TH-302 a seguito di recidiva con bevacizumab in monoterapia

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio prospettico monocentrico, dose-escalation, con dose singola di TH-302 a 575 mg/m2 o placebo somministrato prima dell'intervento, seguito da terapia di combinazione postoperatoria con bevacizumab a 10 mg/kg ogni 2 settimane e TH-302 a 240-670 mg/m2 ogni 2 settimane (ciclo di 4 settimane) fino alla progressione della malattia. I soggetti saranno randomizzati (2:1) per ricevere la dose preoperatoria di TH-302 (solo soggetti chirurgici). I soggetti non sottoposti a intervento chirurgico riceveranno una terapia combinata di bevacizumab a 10 mg/kg ogni 2 settimane e TH-302 a 240-670 mg/m2 ogni 2 settimane (ciclo di 4 settimane) a partire dal Ciclo 1, Giorno 1 fino alla progressione della malattia.

Questo studio utilizzerà un classico disegno di aumento della dose per determinare l'MTD di TH-302 quando utilizzato in combinazione con bevacizumab. La dose di TH-302 verrà aumentata in coorti di 3-6 soggetti. La dose iniziale di TH-302 sarà di 240 mg/m2. Nello studio verrà integrato un livello di dose meno 1 nel caso in cui i soggetti manifestino eccessiva tossicità al livello di dose 1. L'aumento della dose continuerà a 340 mg/m2 e 670 mg/m2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center at UTHSCSA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Almeno 18 anni di età
  2. Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore
  3. Astrocitoma di alto grado confermato istologicamente
  4. Progressione dopo sia il trattamento in modalità combinata standard con radioterapia e chemioterapia con temozolomide, sia la terapia anti-angiogenica (cioè bevacizumab)
  5. Recupero da tossicità della terapia precedente al grado 0 o 1
  6. Performance status ECOG di 0 o 1
  7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  8. Funzionalità epatica accettabile
  9. Funzionalità renale accettabile
  10. Stato ematologico accettabile
  11. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e i soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso o contraccezione di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con loro partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

  1. - Il soggetto sta ricevendo warfarin (o altri derivati ​​cumarinici) e non è in grado di passare all'eparina a basso peso molecolare (LMWH) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  2. Il soggetto presenta evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC). Sono ammissibili i soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina.
  3. Il soggetto non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (p. es., ha un pacemaker).
  4. Il soggetto ha ricevuto agenti antiepilettici induttori enzimatici entro 14 giorni dal farmaco in studio (ad es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone).
  5. Il soggetto non è guarito secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1 da eventi avversi (eccetto alopecia, anemia e linfopenia) a causa di interventi chirurgici, agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci che sono stati somministrati prima del farmaco oggetto dello studio.
  6. Il soggetto ha segni di deiscenza della ferita
  7. Malattia polmonare ostruttiva cronica grave o altra malattia polmonare con ipossiemia (richiede ossigeno supplementare, sintomi dovuti a ipossiemia o saturazione di ossigeno <90% mediante pulsossimetria dopo 2 minuti di cammino) o, secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi stato fisiologico che possa causare normale ipossia tissutale
  8. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
  9. Il soggetto ha una grave malattia intercorrente
  10. Il soggetto ha ereditato diatesi emorragica o coagulopatia con rischio di sanguinamento.

  11. Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti precedenti terapie antitumorali:

    • Radioterapia non standard come la brachiterapia, la terapia con radioisotopi sistemici (RIT) o la radioterapia intraoperatoria (IORT). Nota: è consentita la radiochirurgia stereotassica (SRS).
    • Agenti antiangiogenici la cui modalità d'azione primaria è attraverso la segnalazione VEGF entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (solo soggetti chirurgici)
    • Terapia sistemica non bevacizumab (inclusi agenti sperimentali e inibitori delle chinasi a piccole molecole) o terapia ormonale non citotossica (p. es., tamoxifene) entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio
    • Agenti biologici (anticorpi, immunomodulatori, vaccini, citochine) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
    • Nitrosoureas o mitomicina C entro 42 giorni, o chemioterapia metronomica/protratta a basse dosi entro 14 giorni, o altra chemioterapia citotossica entro 28 giorni, prima della prima dose del farmaco in studio
    • Previo trattamento con wafer di carmustina
    • Precedente trattamento con TH-302

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
I soggetti hanno ricevuto una singola dose di TH-302 a 575 mg/m2 o un placebo somministrato prima dell'intervento in una randomizzazione 2:1 e successivamente sono stati somministrati 240 mg/m2 di TH-302 dopo l'intervento.
Droga: TH-302 preoperatorio
Dose singola di TH-302 a 575 mg/m2 somministrata prima dell'intervento, seguita dalla terapia di combinazione postoperatoria bevacizumab a 10 mg/kg ogni 2 settimane e TH-302 a 240-480 mg/m2 ogni 2 settimane (ciclo di 4 settimane) fino alla progressione della malattia. I soggetti saranno randomizzati (2:1) per ricevere la dose preoperatoria di TH-302.
Altri nomi:
  • Farmaco in studio
Droga: Placebo
Placebo somministrato prima dell'intervento, seguito dalla terapia di combinazione postoperatoria bevacizumab a 10 mg/kg ogni 2 settimane e TH-302 a 240-480 mg/m2 ogni 2 settimane (ciclo di 4 settimane) fino alla progressione della malattia. I soggetti saranno randomizzati (2:1) per ricevere la dose preoperatoria di TH-302.
Altri nomi:
  • Studia il placebo
Droga: TH-302 (in aumento) con bevacizumab 10 mg/kg
Combinazione di 10 mg/m2 di bevacizumab con una dose crescente di TH-302 da 240 a 670 mg/m2
Altri nomi:
  • Studio della dose crescente del farmaco
Sperimentale: Coorte 2
I soggetti chirurgici riceveranno TH-302 a 340 mg/m2 ogni 2 settimane (cicli di 4 settimane) a partire dall'intervento chirurgico dal Ciclo 1, Giorno 1 fino alla progressione della malattia.
Droga: TH-302 preoperatorio
Dose singola di TH-302 a 575 mg/m2 somministrata prima dell'intervento, seguita dalla terapia di combinazione postoperatoria bevacizumab a 10 mg/kg ogni 2 settimane e TH-302 a 240-480 mg/m2 ogni 2 settimane (ciclo di 4 settimane) fino alla progressione della malattia. I soggetti saranno randomizzati (2:1) per ricevere la dose preoperatoria di TH-302.
Altri nomi:
  • Farmaco in studio
Droga: TH-302 (in aumento) con bevacizumab 10 mg/kg
Combinazione di 10 mg/m2 di bevacizumab con una dose crescente di TH-302 da 240 a 670 mg/m2
Altri nomi:
  • Studio della dose crescente del farmaco
Sperimentale: Coorte 3
I soggetti chirurgici o non chirurgici riceveranno TH-302 a 480 mg/m2 ogni 2 settimane (cicli di 4 settimane) a partire dall'intervento chirurgico dal Ciclo 1, Giorno 1 fino alla progressione della malattia.
Droga: TH-302 (in aumento) con bevacizumab 10 mg/kg
Combinazione di 10 mg/m2 di bevacizumab con una dose crescente di TH-302 da 240 a 670 mg/m2
Altri nomi:
  • Studio della dose crescente del farmaco
Sperimentale: Coorte 4
I soggetti non chirurgici riceveranno una dose fino a 670 mg/m2 di TH-302
Droga: TH-302 (in aumento) con bevacizumab 10 mg/kg
Combinazione di 10 mg/m2 di bevacizumab con una dose crescente di TH-302 da 240 a 670 mg/m2
Altri nomi:
  • Studio della dose crescente del farmaco

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione
Lasso di tempo: 2 anni
Tempo dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica secondo i criteri RANO
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Brenner, MD,, Institute for Drug Development

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

27 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTRC 11-24 (Altro identificatore: The Cancer Therapy and Research Center (CTRC))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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