Estudo de segurança e eficácia da penetração de TH-302 no SNC em astrocitoma recorrente de alto grau após bevacizumabe

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade
2. Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador
3. Astrocitoma de alto grau confirmado histologicamente
4. Progressão após o tratamento de modalidade combinada padrão com radiação e quimioterapia com temozolomida, bem como terapia antiangiogênica (ou seja, bevacizumabe)
5. Recuperado de toxicidades de terapia anterior para grau 0 ou 1
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
7. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
8. Função hepática aceitável
9. Função renal aceitável
10. Estado hematológico aceitável
11. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e os indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (esterilização cirúrgica ou uso ou contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose

Critério de exclusão:

1. O sujeito está recebendo varfarina (ou outros derivados cumarínicos) e não consegue mudar para heparina de baixo peso molecular (HBPM) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. O sujeito tem evidência de hemorragia intracraniana ou intratumoral aguda por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC). Indivíduos com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia puntiforme ou hemossiderina são elegíveis.
3. O sujeito é incapaz de passar por ressonância magnética (por exemplo, tem marca-passo).
4. O indivíduo recebeu agentes antiepilépticos indutores enzimáticos dentro de 14 dias da droga do estudo (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
5. O sujeito não se recuperou para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grau ≤ 1 de EAs (exceto alopecia, anemia e linfopenia) devido a cirurgia, agentes antineoplásicos, medicamentos em investigação ou outros medicamentos que foram administrados antes do medicamento do estudo.
6. O sujeito tem evidências de deiscência da ferida
7. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia (requer oxigênio suplementar, sintomas devido a hipoxemia ou saturação de oxigênio <90% por oximetria de pulso após uma caminhada de 2 minutos) ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que possa causar hipóxia tecidual normal
8. O sujeito está grávida ou amamentando.
9. O sujeito tem doença intercorrente grave
10. O sujeito herdou diátese hemorrágica ou coagulopatia com risco de sangramento.

11. O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas anteriores:

    • Radioterapia não padrão, como braquiterapia, terapia sistêmica com radioisótopos (RIT) ou radioterapia intraoperatória (IORT). Nota: a radiocirurgia estereotáxica (SRS) é permitida
    • Agentes antiangiogênicos cujo principal modo de ação é através da sinalização do VEGF dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (somente sujeitos cirúrgicos)
    • Terapia sistêmica não bevacizumabe (incluindo agentes em investigação e inibidores de quinase de moléculas pequenas) ou terapia hormonal não citotóxica (por exemplo, tamoxifeno) em 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo
    • Agentes biológicos (anticorpos, moduladores imunológicos, vacinas, citocinas) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
    • Nitrosureias ou mitomicina C em 42 dias, ou quimioterapia de baixa dose metronômica/prolongada em 14 dias, ou outra quimioterapia citotóxica em 28 dias, antes da primeira dose do medicamento do estudo
    • Tratamento prévio com wafers de carmustina
    • Tratamento prévio com TH-302