Rufinamide 在 1 至 4 岁以下患有 Lennox-Gastaut 综合征且其他抗癫痫药物控制不佳的儿科受试者中的研究
2019年7月12日 更新者：Eisai Inc.
一项多中心、随机、对照、开放标签研究，以评估 1 至 4 岁以下患有未充分控制的 Lennox-Gastaut 综合征的儿科受试者的认知发展效果和安全性，以及辅助卢非酰胺治疗的药代动力学
本研究旨在评估卢非酰胺对 Lennox-Gastaut 综合征 (LGS) 的认知效果、安全性和药代动力学 (PK)，该综合征在已服用其他抗癫痫药物的儿科参与者中控制不当。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Saskatoon、加拿大、S7N 0W8
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2T 5C7
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M2K 2W2
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Cape Town、南非
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Ambelokipi Athens、希腊
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Patra、希腊
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Pendeli Athens、希腊
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Thessaloniki、希腊
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Mantova、意大利、46100
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Roma、意大利、'00165
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Salerno、意大利、84131
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MN
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Mantua、MN、意大利
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PI
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Calambrone、PI、意大利
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Pisa、PI、意大利
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PV
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Pavia、PV、意大利
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Bron、法国
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Marseille、法国
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Paris、法国
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Elblag、波兰
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Gdansk、波兰
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Kielce、波兰
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Poznan、波兰
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Rzeszow、波兰、35-301
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Warszawa、波兰
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California
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San Diego、California、美国、92123
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、美国、32561
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Miami、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国、33609
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Wellington、Florida、美国、33414
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国、71103
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
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New Jersey
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Gibbsboro、New Jersey、美国、08026
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
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Ohio
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Akron、Ohio、美国
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Akson、Ohio、美国、44308
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Columbus、Ohio、美国、43205
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
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Texas
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Austin、Texas、美国、78723
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San Antonio、Texas、美国、78258
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23510
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 3年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键内容：
- LGS 的临床诊断，可能包括存在缓慢的背景脑电图 (EEG) 节律、缓慢的棘波模式（小于 3 Hz）、存在多棘波；应注意不要包括婴儿良性肌阵挛性癫痫、非典型良性部分性癫痫（假性 Lennox 综合征）或慢睡眠连续棘波（CSWS）。
- 在随机分组前至少 4 周，对一到三种伴随的区域批准的抗癫痫药物 (AED) 进行固定且有记录的剂量，并且对治疗的反应不足。
- 在随机化前阶段一致的癫痫发作记录（即，癫痫发作的存在没有不确定性）。
关键排除：
- 家族性短 QT 综合征
- 基线访视前 30 天内接受过卢非酰胺治疗，或因与卢非酰胺相关的安全问题而中断卢非酰胺治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：卢非酰胺
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Rufinamide 高达 45 mg/kg/天，分 2 次给药，作为口服混悬液 (40 mg/mL) 作为受试者现有 1-3 种抗癫痫药物 (AED) 方案的补充
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ACTIVE_COMPARATOR：任何其他经批准的 AED
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任何其他批准的 AED：研究者选择的任何其他批准的 AED 作为受试者现有 1-3 种抗癫痫药物 (AED) 方案的补充
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年治疗期结束时的儿童行为检查表 (CBCL) 总问题 T 分数
大体时间：治疗期结束（直至大约第 106 周）
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CBCL：99 项问卷调查具体的行为问题或发育迟缓，由父母/法定监护人或合适的看护人回答。
每个项目都使用 3 点量表（0=不正确，1=有点/有时正确，2=非常正确/经常正确）来表示行为的频率或典型程度。
将 99 个项目组合起来，得出 8 个问题领域量表（情绪反应、焦虑/抑郁、躯体投诉、孤僻、睡眠问题、注意力问题、攻击行为和其他问题）和 3 个总结分数（内化、外化和总分）的分数问题）。
问题总分是所有问题领域的总和加上 1 个附加项目，范围从 0 到 198。
总原始分数转换为 t 分数，平均值为 50，标准差 (SD) 为 10。
T 分数是标准化的测试分数，表明相对于同龄人的规范样本，问题的提升程度相同。
分数越高表示问题越多。
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治疗期结束（直至大约第 106 周）
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2 年治疗期结束时 CBCL 总问题 T 分数相对于基线的变化
大体时间：基线和治疗期结束（直至大约第 106 周）
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CBCL：99 项问卷调查具体的行为问题或发育迟缓，由父母/法定监护人或合适的看护人回答。
每个项目都使用 3 点量表（0=不正确，1=有点/有时正确，2=非常正确/经常正确）来表示行为的频率或典型程度。
将 99 个项目组合起来，得出 8 个问题领域量表（情绪反应、焦虑/抑郁、躯体投诉、孤僻、睡眠问题、注意力问题、攻击行为和其他问题）和 3 个总结分数（内化、外化和总分）的分数问题）。
问题总分是所有问题领域的总和加上 1 个附加项目，范围从 0 到 198。
总原始分数转换为 t 分数，平均值为 50，标准差 (SD) 为 10。
T 分数是标准化的测试分数，表明相对于同龄人的规范样本，问题的提升程度相同。
分数越高表示问题越多。
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基线和治疗期结束（直至大约第 106 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因不良事件或缺乏疗效而退出治疗的时间
大体时间：基线至治疗期结束（至大约第 106 周）
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停用卢非酰胺或其他 AED 是由于发生不良事件或缺乏疗效。
获得数据直至第 106 周，并使用 Kaplan-Meier 方法外推以确定因不良事件或缺乏疗效而退出治疗（不包括逐渐减量）的总生存时间（以周为单位）。
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基线至治疗期结束（至大约第 106 周）
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每 28 天总发作频率的百分比变化
大体时间：基线至治疗期结束（至大约第 106 周）
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每 28 天的频率定义为 (S/D)*28，其中 S 等于指定时间间隔内参与者癫痫发作日记中报告的癫痫发作总和，D 等于未缺失的天数指定研究阶段参与者癫痫发作日记中的数据。
癫痫发作的次数由参与者的父母/看护者评估并记录在参与者癫痫发作日记中。
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基线至治疗期结束（至大约第 106 周）
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每 28 天不同发作类型的发作频率百分比变化
大体时间：基线至治疗期结束（至大约第 106 周）
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每 28 天的频率定义为 (S/D)*28，其中 S 等于指定时间间隔内参与者癫痫发作日记中报告的癫痫发作总和，D 等于未缺失的天数指定研究阶段参与者癫痫发作日记中的数据。
癫痫发作的次数由参与者的父母/看护者评估并记录在参与者癫痫发作日记中。
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基线至治疗期结束（至大约第 106 周）
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癫痫发作恶化的发生率
大体时间：基线至治疗期结束（至大约第 106 周）
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癫痫发作的恶化总结为参与者的总发作频率加倍、主要癫痫发作频率加倍（全身性强直阵挛、跌倒发作）或在每次连续 3 至 4 个月的访问间隔期间出现新的癫痫发作类型的发生率相对于基线的维护期。
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基线至治疗期结束（至大约第 106 周）
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第 106 周 CBCL 子分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 106 周
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CBCL：99 项问卷，衡量行为问题/发育迟缓，由父母/监护人/看护人回答。每个项目都采用 3 分制评分（0=不正确，1=有些/有时正确，2=非常/经常正确）。
将 99 个项目组合起来，给出 8 个问题领域量表的分数，其中每 8 个综合症（情绪反应、焦虑/抑郁、躯体、孤僻、睡眠、注意力、攻击行为和其他问题）计算 1 个，范围：0（正常) 到 16（临床行为）和 3 个总分（内化、外化和总问题）。
报告的所有 3 个汇总分数都按 T 分数进行了缩放。
问题总分是所有问题领域的总和加上 1 个附加项目，范围从 0 到 198。
总原始分数转换为 t 分数，平均值为 50，SD 为 10。
T 分数是标准化的测试分数，表明相对于同龄人的规范样本，问题的提升程度相同。
分数越高表示问题越多。
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基线和第 106 周
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维护期间语言发展调查 (LDS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24、56、88 和 106 周
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LDS 是一项由护理人员管理的调查，由 8 项问卷和 14 个语义类别中组织的 310 个单词的词汇表组成。
列表包含高频词（例如
更多），不太常见的词（例如
汉堡）和词块（例如
芝麻街）。
平均 LDS 分数，通过将所有有效短语中的单词总数除以大于 (>) 0 个单词的短语数来计算；对于没有单词的参与者，平均值为 0。将此值与标准化图表进行比较以获得百分位评级。
LDS 提供了 2 个分数：平均短语长度（单词/短语的数量）和认可的词汇数量。
LDS 短语长度分为延迟（小于或等于 [<=] 20%）和无延迟（>20%）。
LDS词汇分为延迟（<=15th百分位数）和无延迟（>15th百分位数）。
两个原始分数都用于提供 2 个基于儿童月龄的标准分数。
分数越高表明语言发展越好。
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基线、第 24、56、88 和 106 周
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儿童癫痫 (QoLCE) 量表生活质量总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 106 周
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QoLCE 是一份包含 76 个项目的问卷，专门用于衡量癫痫儿童的生活质量。
QOLCE 由 16 个生活质量子量表组成（14 个多项目和 2 个单项目）。
每个子量表都有许多项目或问题，回答为优秀、非常好、好、一般和差。
按照说明将它们更改为 1、2、3、4 和 5。
然后以 100 的比例进行更改，其中 1 等于 (=) 0、2=25、3=50、4=75 和 5=100。
每个分量表对应的项目都被标记，平均分数是该分量表的分数。
该表格由每天与孩子保持一致互动的父母或看护人填写，大约需要 20 到 30 分钟才能完成。
分数越高，孩子的生活质量越好。
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基线和第 106 周
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QoLCE 子分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 106 周
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QoLCE 是一份包含 76 个项目的问卷，专门用于衡量癫痫儿童的生活质量。
QOLCE 由 16 个生活质量子量表组成（14 个多项目和 2 个单项目）。
每个子量表都有许多项目或问题，回答为优秀、非常好、好、一般和差。
按照说明将它们更改为 1、2、3、4 和 5。
然后以 100 的比例进行更改，其中 1=0、2=25、3=50、4=75 和 5=100。
每个分量表对应的项目都被标记，平均分数是该分量表的分数。
该表格由每天与孩子保持一致互动的父母或看护人填写，大约需要 20 到 30 分钟才能完成。
分数越高，孩子的生活质量越好。
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基线和第 106 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Alexis Arzimanoglou Arzimanoglou、Hopital Femme-Mere-Enfant Service D'Epilepsie -5eme etage 59 Boulevard Pinel Bron, France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brigo F, Jones K, Eltze C, Matricardi S. Anti-seizure medications for Lennox-Gastaut syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 7;4(4):CD003277. doi: 10.1002/14651858.CD003277.pub4.
- Auvin S, Williams B, McMurray R, Kumar D, Perdomo C, Malhotra M. Novel seizure outcomes in patients with Lennox-Gastaut syndrome: Post hoc analysis of seizure-free days in rufinamide Study 303. Epilepsia Open. 2019 Mar 13;4(2):275-280. doi: 10.1002/epi4.12314. eCollection 2019 Jun.
- Arzimanoglou A, Ferreira J, Satlin A, Olhaye O, Kumar D, Dhadda S, Bibbiani F. Evaluation of long-term safety, tolerability, and behavioral outcomes with adjunctive rufinamide in pediatric patients (>/=1 to <4 years old) with Lennox-Gastaut syndrome: Final results from randomized study 303. Eur J Paediatr Neurol. 2019 Jan;23(1):126-135. doi: 10.1016/j.ejpn.2018.09.010. Epub 2018 Sep 27.
- Arzimanoglou A, Ferreira JA, Satlin A, Mendes S, Williams B, Critchley D, Schuck E, Hussein Z, Kumar D, Dhadda S, Bibbiani F. Safety and pharmacokinetic profile of rufinamide in pediatric patients aged less than 4 years with Lennox-Gastaut syndrome: An interim analysis from a multicenter, randomized, active-controlled, open-label study. Eur J Paediatr Neurol. 2016 May;20(3):393-402. doi: 10.1016/j.ejpn.2015.12.015. Epub 2016 Jan 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月16日
初级完成 (实际的)
2015年11月2日
研究完成 (实际的)
2015年11月2日
研究注册日期
首次提交
2011年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月27日
首次发布 (估计)
2011年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月12日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.