丁丙诺啡治疗难治性抑郁症 (BUP-TRD)

在使用 SSRI 和 SNRI 的随机对照试验中，难治性抑郁症 (TRD) 的发生率为 50-80%。 迫切需要创新的治疗方法。 阿片系统的调节可能是治疗 TRD 的一种新方法。 丁丙诺啡 (BUP) 是 mu 受体的部分激动剂，并且还显示出对 kappa 和 delta 受体的亲和力。 BUP 具有良好的安全性，呼吸抑制风险低，药代动力学不受高龄或肾功能不全的影响。 mu-激动作用和 kappa-拮抗作用的这种组合比美沙酮产生更少的烦躁不安，动物研究表明 kappa-拮抗作用可能发挥抗抑郁作用。 在这个小型概念验证随机对照试验 (n=20) 中，研究人员假设接受丁丙诺啡的组和接受安慰剂的组在以下方面存在差异：1) 抑郁、焦虑和睡眠，以及 2)边缘系统和大脑结构富含阿片受体，对奖赏回路至关重要。 此外，研究人员假设两组之间的安全措施（生命体征、记忆和反应时间措施以及跌倒）没有差异。 该试点项目将提供令人信服的初步数据，以支持 R01 申请，以测试丁丙诺啡对这些具有治疗挑战性的患者的疗效。

具体目标：

1. 描述 BUP 在患有 TRD 的成人中的相对安全性。 研究人员假设两组之间的生命体征、记忆力和反应时间测量或跌倒没有差异。
2. 描述 BUP 对成年 TRD 患者的临床效果。 研究人员假设抑郁症、焦虑症、睡眠和与健康相关的生活质量将在接受 BUP 的人群中得到更大程度的改善。
3. 与安慰剂相比，表征对丁丙诺啡的 phMRI 反应的变化。 研究人员将比较边缘系统（rACC、脑岛和杏仁核）和富含阿片受体的大脑结构（导水管周围灰色）和对奖赏回路（伏隔核）至关重要的 BUP 或安慰剂给药前后的激活情况。

研究人员正在招募 20 名年龄在 21 岁及以上的社区居民，他们在这次抑郁症发作期间尝试了至少两种 FDA 批准的治疗剂量的抗抑郁药物至少 6 周，但仍然感到抑郁。