Buprenorfina per la depressione resistente al trattamento (BUP-TRD)

I tassi di depressione resistente al trattamento (TRD) negli studi randomizzati controllati vanno dal 50 all'80% utilizzando SSRI e SNRI. Sono assolutamente necessari trattamenti innovativi. La modulazione del sistema degli oppiacei può essere un nuovo approccio terapeutico per la TRD. La buprenorfina (BUP) è un agonista parziale dei recettori mu e mostra anche affinità per i recettori kappa e delta. BUP ha un profilo di sicurezza favorevole con un basso rischio di depressione respiratoria e la farmacocinetica non è influenzata dall'età avanzata o dalla disfunzione renale. Questa combinazione di mu-agonismo e kappa-antagonismo produce meno disforia rispetto al metadone, e gli studi sugli animali suggeriscono che l'antagonismo kappa può esercitare effetti antidepressivi. In questo piccolo RCT proof of concept (n=20), i ricercatori ipotizzano che ci saranno differenze tra il gruppo che riceve la buprenorfina e il gruppo che riceve il placebo per quanto segue: 1) depressione, ansia e sonno, e 2) attivazione del sistema limbico e strutture cerebrali ricche di recettori per gli oppiacei e fondamentali per i circuiti di ricompensa. Inoltre, gli investigatori ipotizzano che non ci saranno differenze per le misure di sicurezza (segni vitali, misure di memoria e tempo di reazione e cadute) tra i due gruppi. Questo progetto pilota fornirà dati preliminari convincenti per supportare un'applicazione R01 per testare l'efficacia della buprenorfina per questi pazienti terapeuticamente impegnativi.

Obiettivi specifici:

1. Descrivere la sicurezza relativa della BUP negli adulti con TRD. Gli investigatori ipotizzano che non ci saranno differenze nei segni vitali, nelle misure della memoria e nel tempo di reazione o nelle cadute tra i due gruppi.
2. Descrivere l'effetto clinico della BUP negli adulti con TRD. I ricercatori ipotizzano che la depressione, l'ansia, il sonno e la qualità della vita correlata alla salute miglioreranno in misura maggiore tra coloro che ricevono BUP.
3. Caratterizzare il cambiamento nelle risposte phMRI alla buprenorfina rispetto al placebo. I ricercatori confronteranno l'attivazione del sistema limbico (rACC, insula e amigdala) e le strutture cerebrali ricche di recettori oppiacei (grigio periacqueduttale) e circuiti critici per ricompensare (nucleus accumbens) prima e immediatamente dopo la somministrazione di BUP o placebo.

I ricercatori stanno reclutando 20 adulti residenti in comunità, di età pari o superiore a 21 anni, che hanno provato almeno due farmaci antidepressivi approvati dalla FDA a dosi terapeutiche ciascuno per almeno 6 settimane durante questo episodio di depressione e sono ancora depressi.