Buprenorfina na depresję oporną na leczenie (BUP-TRD)

Wskaźniki depresji opornej na leczenie (TRD) w randomizowanych badaniach kontrolowanych wahają się od 50-80% przy użyciu SSRI i SNRI. Innowacyjne metody leczenia są bardzo potrzebne. Modulacja układu opiatowego może być nowym podejściem do leczenia TRD. Buprenorfina (BUP) jest częściowym agonistą receptorów mu, a także wykazuje powinowactwo do receptorów kappa i delta. BUP ma korzystny profil bezpieczeństwa z niskim ryzykiem depresji oddechowej, a na farmakokinetykę nie wpływa zaawansowany wiek ani dysfunkcja nerek. Ta kombinacja agonizmu mu i antagonizmu kappa powoduje mniejszą dysforię niż metadon, a badania na zwierzętach sugerują, że antagonizm kappa może wywierać działanie przeciwdepresyjne. W tym małym badaniu RCT (n=20) badacze stawiają hipotezę, że będą różnice między grupą otrzymującą buprenorfinę a grupą otrzymującą placebo w następujących przypadkach: 1) depresja, niepokój i sen oraz 2) aktywacja układ limbiczny i struktury mózgu bogate w receptory opiatów i krytyczne dla obwodów nagrody. Ponadto badacze stawiają hipotezę, że nie będzie różnic pod względem środków bezpieczeństwa (oznaki życiowe, pomiary pamięci i czasu reakcji oraz upadków) między dwiema grupami. Ten projekt pilotażowy dostarczy przekonujących danych wstępnych wspierających wniosek R01 w celu przetestowania skuteczności buprenorfiny u tych pacjentów stanowiących wyzwanie terapeutyczne.

Cele szczegółowe:

1. Opisz względne bezpieczeństwo BUP u dorosłych z TRD. Badacze stawiają hipotezę, że nie będzie różnic w parametrach życiowych, miarach pamięci i czasie reakcji ani upadkach między dwiema grupami.
2. Opisz efekt kliniczny BUP u dorosłych z TRD. Badacze stawiają hipotezę, że depresja, lęk, sen i jakość życia związana ze zdrowiem poprawią się w większym stopniu wśród osób otrzymujących BUP.
3. Scharakteryzuj zmianę odpowiedzi phMRI na buprenorfinę w porównaniu z placebo. Badacze porównają aktywację układu limbicznego (rACC, wyspa i ciało migdałowate) oraz struktur mózgu bogatych w receptory opiatowe (szara okołowodociągowa) i krytycznych dla obwodów nagrody (jądro półleżące) przed i bezpośrednio po podaniu BUP lub placebo.

Badacze rekrutują 20 dorosłych mieszkających w społeczności, w wieku 21 lat i starszych, którzy próbowali co najmniej dwóch leków przeciwdepresyjnych zatwierdzonych przez FDA w dawkach terapeutycznych przez co najmniej 6 tygodni podczas tego epizodu depresji i nadal są w depresji.