Buprenorfina para depressão resistente ao tratamento (BUP-TRD)

As taxas de depressão resistente ao tratamento (TRD) em ensaios controlados randomizados variam de 50-80% usando SSRIs e SNRIs. Tratamentos inovadores são extremamente necessários. A modulação do sistema opiáceo pode ser uma nova abordagem de tratamento para TRD. A buprenorfina (BUP) é um agonista parcial dos receptores mu e também apresenta afinidade pelos receptores kappa e delta. O BUP tem um perfil de segurança favorável com baixo risco de depressão respiratória, e a farmacocinética não é afetada pela idade avançada ou disfunção renal. Essa combinação de agonismo mu e antagonismo kappa produz menos disforia do que a metadona, e estudos em animais sugerem que o antagonismo kappa pode exercer efeitos antidepressivos. Nesta pequena prova de conceito RCT (n = 20), os investigadores levantam a hipótese de que haverá diferenças entre o grupo que recebeu buprenorfina e o grupo que recebeu placebo para o seguinte: 1) depressão, ansiedade e sono e 2) ativação do sistema límbico e estruturas cerebrais ricas em receptores opiáceos e essenciais para recompensar os circuitos. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que não haverá diferenças nas medidas de segurança (sinais vitais, medidas de memória e tempo de reação e quedas) entre os dois grupos. Este projeto piloto fornecerá dados preliminares convincentes para apoiar um aplicativo R01 para testar a eficácia da buprenorfina para esses pacientes terapeuticamente desafiadores.

Objetivos Específicos:

1. Descrever a segurança relativa do BUP em adultos com TRD. Os investigadores levantam a hipótese de que não haverá diferenças nos sinais vitais, medidas de memória e tempo de reação, ou quedas entre os dois grupos.
2. Descrever o efeito clínico do BUP em adultos com TRD. Os investigadores levantam a hipótese de que depressão, ansiedade, sono e qualidade de vida relacionada à saúde melhorarão em maior grau entre aqueles que recebem BUP.
3. Caracterize a alteração nas respostas de phMRI à buprenorfina em comparação com o placebo. Os investigadores irão comparar a ativação do sistema límbico (rACC, ínsula e amígdala) e estruturas cerebrais ricas em receptores opiáceos (periaqueductal grey) e críticas para recompensar circuitos (núcleo accumbens) antes e imediatamente após a administração de BUP ou placebo.

Os investigadores estão recrutando 20 adultos residentes na comunidade, com 21 anos ou mais, que experimentaram pelo menos dois medicamentos antidepressivos aprovados pela FDA em doses terapêuticas cada por pelo menos 6 semanas durante esse episódio de depressão e ainda estão deprimidos.