Buprenorphin til behandling af resistent depression (BUP-TRD)

Hyppigheden af ​​behandlingsresistent depression (TRD) i randomiserede kontrollerede forsøg spænder fra 50-80 % ved brug af SSRI'er og SNRI'er. Der er hårdt brug for innovative behandlinger. Modulation af opiatsystemet kan være en ny behandlingsmetode for TRD. Buprenorphin (BUP) er en delvis agonist ved mu-receptorer og udviser også affinitet for kappa- og delta-receptorer. BUP har en gunstig sikkerhedsprofil med lav risiko for respirationsdepression, og farmakokinetikken påvirkes ikke af fremskreden alder eller nyreinsufficiens. Denne kombination af mu-agonisme og kappa-antagonisme producerer mindre dysfori end metadon, og dyreforsøg tyder på, at kappa-antagonisme kan have antidepressive virkninger. I denne lille proof of concept RCT (n=20) antager efterforskerne, at der vil være forskelle mellem gruppen, der får buprenorphin, og gruppen, der får placebo for følgende: 1) depression, angst og søvn og 2) aktivering af limbiske system og hjernestrukturer rige på opiatreceptorer og afgørende for belønningskredsløb. Derudover antager efterforskerne, at der ikke vil være forskelle for mål for sikkerhed (vitale tegn, mål for hukommelse og reaktionstid og fald) mellem de to grupper. Dette pilotprojekt vil give overbevisende foreløbige data til støtte for en R01-applikation til at teste effektiviteten af ​​buprenorphin til disse terapeutisk udfordrende patienter.

Specifikke mål:

1. Beskriv den relative sikkerhed af BUP hos voksne med TRD. Efterforskerne antager, at der ikke vil være forskelle i vitale tegn, mål for hukommelse og reaktionstid eller fald mellem de to grupper.
2. Beskriv den kliniske effekt af BUP hos voksne med TRD. Efterforskerne antager, at depression, angst, søvn og sundhedsrelateret livskvalitet vil forbedres i højere grad blandt dem, der modtager BUP.
3. Karakteriser ændringen i phMRI-responserne på buprenorphin sammenlignet med placebo. Forskerne vil sammenligne aktivering af det limbiske system (rACC, insula og amygdala) og hjernestrukturer, der er rige på opiatreceptorer (periaqueductal grå) og kritiske for belønningskredsløb (nucleus accumbens) før og umiddelbart efter administration af BUP eller placebo.

Efterforskerne rekrutterer 20 voksne, der bor i lokalsamfundet, på 21 år og ældre, som har prøvet mindst to FDA-godkendte antidepressive lægemidler i terapeutiske doser hver i mindst 6 uger under denne episode af depression, og som stadig er deprimerede.