Buprenorfiini hoitoon vastustuskykyiseen masennukseen (BUP-TRD)

Hoitoresistenttien masennuksen (TRD) esiintyvyys satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vaihtelee välillä 50-80 % SSRI- ja SNRI-lääkkeitä käytettäessä. Innovatiivisia hoitoja tarvitaan kipeästi. Opiaattijärjestelmän modulointi voi olla uusi hoitotapa TRD:lle. Buprenorfiini (BUP) on osittainen agonisti mu-reseptoreissa, ja se osoittaa myös affiniteettia kappa- ja delta-reseptoreihin. BUP:lla on suotuisa turvallisuusprofiili ja alhainen hengityslaman riski, eikä pitkä ikä tai munuaisten toimintahäiriö vaikuta farmakokinetiikkaan. Tämä mu-agonismin ja kappa-antagonismin yhdistelmä tuottaa vähemmän dysforiaa kuin metadoni, ja eläintutkimukset viittaavat siihen, että kappa-antagonismilla voi olla masennusta ehkäiseviä vaikutuksia. Tässä pienessä käsitteen todistuksessa RCT (n=20) tutkijat olettavat, että buprenorfiinia saaneen ryhmän ja lumelääkettä saaneen ryhmän välillä on eroja seuraavissa tapauksissa: 1) masennus, ahdistus ja uni ja 2) limbinen järjestelmä ja aivorakenteet, joissa on runsaasti opiaattireseptoreita ja jotka ovat kriittisiä palkitsemispiireille. Lisäksi tutkijat olettavat, että kahden ryhmän välillä ei tule olemaan eroja turvallisuusmittauksissa (vitaalitoiminnot, muistin ja reaktioajan mittaukset ja kaatumiset). Tämä pilottiprojekti tarjoaa vakuuttavia alustavia tietoja, jotka tukevat R01-sovellusta, jolla testataan buprenorfiinin tehoa näillä terapeuttisesti haastavilla potilailla.

Erityiset tavoitteet:

1. Kuvaa BUP:n suhteellinen turvallisuus aikuisilla, joilla on TRD. Tutkijat olettavat, että näiden kahden ryhmän välillä ei ole eroja elintoimintojen, muistin ja reaktioajan mittareissa tai kaatumisissa.
2. Kuvaile BUP:n kliinistä vaikutusta aikuisilla, joilla on TRD. Tutkijat olettavat, että masennus, ahdistuneisuus, uni ja terveyteen liittyvä elämänlaatu paranevat enemmän BUP-potilailla.
3. Kuvaile muutosta phMRI-vasteissa buprenorfiinille verrattuna lumelääkkeeseen. Tutkijat vertaavat limbisen järjestelmän (rACC, insula ja amygdala) aktivaatiota ja aivorakenteita, joissa on runsaasti opiaattireseptoreita (periaqueductal grey) ja kriittisiä palkitsemispiirejä (nucleus accumbens) ennen BUP:n tai lumelääkkeen antamista ja välittömästi sen jälkeen.

Tutkijat rekrytoivat 20 yhteisössä asuvaa aikuista, vähintään 21-vuotiasta, jotka ovat kokeilleet vähintään kahta FDA:n hyväksymää masennuslääkettä terapeuttisilla annoksilla kutakin vähintään kuuden viikon ajan tämän masennusjakson aikana ja ovat edelleen masentuneita.