Buprenorfin for behandling av resistent depresjon (BUP-TRD)

Hyppigheten av behandlingsresistent depresjon (TRD) i randomiserte kontrollerte studier varierer fra 50-80 % ved bruk av SSRI og SNRI. Innovative behandlinger er sårt nødvendig. Modulering av opiatsystemet kan være en ny behandlingstilnærming for TRD. Buprenorfin (BUP) er en delvis agonist ved mu-reseptorer, og viser også affinitet for kappa- og delta-reseptorer. BUP har en gunstig sikkerhetsprofil med lav risiko for respirasjonsdepresjon, og farmakokinetikken påvirkes ikke av høy alder eller nedsatt nyrefunksjon. Denne kombinasjonen av mu-agonisme og kappa-antagonisme gir mindre dysfori enn metadon, og dyrestudier tyder på at kappa-antagonisme kan ha antidepressive effekter. I denne lille proof of concept RCT (n=20) antar etterforskerne at det vil være forskjeller mellom gruppen som får buprenorfin og gruppen som får placebo for følgende: 1) depresjon, angst og søvn, og 2) aktivering av limbiske system og hjernestrukturer rike på opiatreseptorer og kritiske for belønningskretser. I tillegg antar etterforskerne at det ikke vil være forskjeller for mål på sikkerhet (vitale tegn, mål på hukommelse og reaksjonstid og fall) mellom de to gruppene. Dette pilotprosjektet vil gi overbevisende foreløpige data for å støtte en R01-applikasjon for å teste effekten av buprenorfin for disse terapeutisk utfordrende pasientene.

Spesifikke mål:

1. Beskriv den relative sikkerheten til BUP hos voksne med TRD. Etterforskerne antar at det ikke vil være noen forskjeller i vitale tegn, mål på hukommelse og reaksjonstid, eller fall mellom de to gruppene.
2. Beskriv den kliniske effekten av BUP hos voksne med TRD. Etterforskerne antar at depresjon, angst, søvn og helserelatert livskvalitet vil forbedres i større grad blant de som får BUP.
3. Karakteriser endringen i phMRI-responsene på buprenorfin sammenlignet med placebo. Etterforskerne vil sammenligne aktivering av det limbiske systemet (rACC, insula og amygdala) og hjernestrukturer rike på opiatreseptorer (periakveduktal grå) og kritiske for belønningskretser (nucleus accumbens) før og umiddelbart etter administrering av BUP eller placebo.

Etterforskerne rekrutterer 20 voksne i lokalsamfunnet, 21 år og eldre, som har prøvd minst to FDA-godkjente antidepressiva med terapeutiske doser hver i minst 6 uker i løpet av denne episoden av depresjon, og fortsatt er deprimerte.