Buprenorfine voor behandelingsresistente depressie (BUP-TRD)

Tarieven van behandelingsresistente depressie (TRD) in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken variëren van 50-80% met behulp van SSRI's en SNRI's. Innovatieve behandelingen zijn hard nodig. Modulatie van het opiaatsysteem kan een nieuwe behandelingsbenadering zijn voor TRD. Buprenorfine (BUP) is een gedeeltelijke agonist van mu-receptoren en vertoont ook affiniteit voor kappa- en delta-receptoren. BUP heeft een gunstig veiligheidsprofiel met een laag risico op ademhalingsdepressie en de farmacokinetiek wordt niet beïnvloed door gevorderde leeftijd of nierdisfunctie. Deze combinatie van mu-agonisme en kappa-antagonisme veroorzaakt minder dysforie dan methadon, en dierstudies suggereren dat kappa-antagonisme antidepressieve effecten kan hebben. In deze kleine proof of concept RCT (n=20), veronderstellen de onderzoekers dat er verschillen zullen zijn tussen de groep die buprenorfine krijgt en de groep die placebo krijgt voor het volgende: 1) depressie, angst en slaap, en 2) activering van de limbisch systeem en hersenstructuren rijk aan opiaatreceptoren en cruciaal voor beloningscircuits. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat er geen verschillen zullen zijn voor veiligheidsmaatstaven (vitale functies, metingen van geheugen en reactietijd, en vallen) tussen de twee groepen. Dit proefproject zal overtuigende voorlopige gegevens opleveren ter ondersteuning van een R01-toepassing om de werkzaamheid van buprenorfine voor deze therapeutisch uitdagende patiënten te testen.

Specifieke doelstellingen:

1. Beschrijf de relatieve veiligheid van BUP bij volwassenen met TRD. De onderzoekers veronderstellen dat er geen verschillen zullen zijn in vitale functies, metingen van geheugen en reactietijd, of vallen tussen de twee groepen.
2. Beschrijf het klinische effect van BUP bij volwassenen met TRD. De onderzoekers veronderstellen dat depressie, angst, slaap en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in grotere mate zullen verbeteren bij degenen die BUP krijgen.
3. Karakteriseer de verandering in de phMRI-responsen op buprenorfine in vergelijking met placebo. De onderzoekers zullen de activatie van het limbisch systeem (rACC, insula en amygdala) vergelijken met hersenstructuren die rijk zijn aan opiaatreceptoren (periaqueductaal grijs) en kritieke beloningscircuits (nucleus accumbens) voor en onmiddellijk na toediening van BUP of placebo.

De onderzoekers rekruteren 20 thuiswonende volwassenen van 21 jaar en ouder, die gedurende deze episode van depressie ten minste twee door de FDA goedgekeurde antidepressiva hebben geprobeerd in therapeutische doses, elk gedurende ten minste 6 weken, en nog steeds depressief zijn.