Buprenorfin för behandling av resistent depression (BUP-TRD)

Frekvensen av behandlingsresistent depression (TRD) i randomiserade kontrollerade prövningar varierar från 50-80 % med SSRI och SNRI. Innovativa behandlingar behövs i hög grad. Modulering av opiatsystemet kan vara en ny behandlingsmetod för TRD. Buprenorfin (BUP) är en partiell agonist vid mu-receptorer och uppvisar även affinitet för kappa- och delta-receptorer. BUP har en gynnsam säkerhetsprofil med låg risk för andningsdepression, och farmakokinetiken påverkas inte av hög ålder eller nedsatt njurfunktion. Denna kombination av mu-agonism och kappa-antagonism ger mindre dysfori än metadon, och djurstudier tyder på att kappa-antagonism kan utöva antidepressiva effekter. I denna lilla proof of concept RCT (n=20) antar utredarna att det kommer att finnas skillnader mellan gruppen som får buprenorfin och gruppen som får placebo för följande: 1) depression, ångest och sömn, och 2) aktivering av limbiska system och hjärnstrukturer rika på opiatreceptorer och avgörande för belöningskretsar. Dessutom antar utredarna att det inte kommer att finnas skillnader för mått på säkerhet (vitala tecken, mått på minne och reaktionstid och fall) mellan de två grupperna. Detta pilotprojekt kommer att tillhandahålla övertygande preliminära data för att stödja en R01-applikation för att testa effektiviteten av buprenorfin för dessa terapeutiskt utmanande patienter.

Specifika mål:

1. Beskriv den relativa säkerheten för BUP hos vuxna med TRD. Utredarna antar att det inte kommer att finnas några skillnader i vitala tecken, mått på minne och reaktionstid, eller fall mellan de två grupperna.
2. Beskriv den kliniska effekten av BUP hos vuxna med TRD. Utredarna antar att depression, ångest, sömn och hälsorelaterad livskvalitet kommer att förbättras i större utsträckning bland dem som får BUP.
3. Karakterisera förändringen i phMRI-svaren på buprenorfin jämfört med placebo. Utredarna kommer att jämföra aktivering av det limbiska systemet (rACC, insula och amygdala) och hjärnstrukturer rika på opiatreceptorer (periakveduktalgrå) och kritiska för belöningskretsar (nucleus accumbens) före och omedelbart efter administrering av BUP eller placebo.

Utredarna rekryterar 20 vuxna som bor i samhället, 21 år och äldre, som har provat minst två FDA-godkända antidepressiva läkemedel i terapeutiska doser vardera i minst 6 veckor under denna episod av depression och fortfarande är deprimerade.