Buprenorfin a kezelésre rezisztens depresszióhoz (BUP-TRD)

A kezelésre rezisztens depresszió (TRD) aránya a randomizált, kontrollos vizsgálatokban 50-80% között mozog SSRI-k és SNRI-k alkalmazásával. Innovatív kezelésekre nagy szükség van. Az opiátrendszer modulálása a TRD új kezelési megközelítése lehet. A buprenorfin (BUP) a mu-receptorok részleges agonistája, és affinitást mutat a kappa és delta receptorokhoz is. A BUP kedvező biztonsági profillal rendelkezik, alacsony a légzésdepresszió kockázata, és a farmakokinetikát nem befolyásolja az előrehaladott életkor vagy a veseműködési zavar. A mu-agonizmus és a kappa-antagonizmus ezen kombinációja kevesebb diszfóriát okoz, mint a metadon, és az állatkísérletek arra utalnak, hogy a kappa-antagonizmus antidepresszáns hatást fejthet ki. Ebben a kis bizonyítványban az RCT (n=20) a kutatók azt feltételezik, hogy a buprenorfint és a placebót kapó csoport között különbségek lesznek a következők tekintetében: 1) depresszió, szorongás és alvás, valamint 2) a ópiátreceptorokban gazdag limbikus rendszer és agyi struktúrák, amelyek kritikusak a jutalmazási körök szempontjából. Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy a két csoport között nem lesz különbség a biztonsági mérőszámok (életjelek, memória- és reakcióidő, valamint esések) tekintetében. Ez a kísérleti projekt meggyőző előzetes adatokkal szolgál majd egy R01 alkalmazás támogatásához, amely a buprenorfin hatékonyságát teszteli ezeken a terápiás kihívásokkal küzdő betegeken.

Konkrét célok:

1. Ismertesse a BUP relatív biztonságosságát TRD-ben szenvedő felnőtteknél. A kutatók azt feltételezik, hogy nem lesz különbség az életjelekben, a memória és a reakcióidő mértékében, illetve a két csoport között nem lesz különbség.
2. Ismertesse a BUP klinikai hatását TRD-ben szenvedő felnőtteknél. A kutatók azt feltételezik, hogy a depresszió, a szorongás, az alvás és az egészséggel összefüggő életminőség nagyobb mértékben javul a BUP-ban részesülők körében.
3. Jellemezze a buprenorfinra adott phMRI válaszok változását a placebóhoz képest. A kutatók a limbikus rendszer (rACC, insula és amygdala) és az opiát receptorokban gazdag (periaqueductal grey) és a jutalmazás szempontjából kritikus fontosságú agyi struktúrák (nucleus accumbens) aktiválását fogják összehasonlítani a BUP vagy placebo beadása előtt és közvetlenül utána.

A nyomozók 20, közösségben élő felnőttet toboroznak, 21 éves és idősebbek, akik legalább két, az FDA által jóváhagyott antidepresszáns gyógyszert próbáltak ki terápiás dózisban legalább 6 hétig a depressziós epizód alatt, és továbbra is depressziósak.