Buprenorfina para la depresión resistente al tratamiento (BUP-TRD)

Las tasas de depresión resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés) en ensayos controlados aleatorios oscilan entre el 50 % y el 80 % con el uso de ISRS e IRSN. Se necesitan urgentemente tratamientos innovadores. La modulación del sistema de opiáceos puede ser un nuevo enfoque de tratamiento para TRD. La buprenorfina (BUP) es un agonista parcial de los receptores mu y también muestra afinidad por los receptores kappa y delta. BUP tiene un perfil de seguridad favorable con bajo riesgo de depresión respiratoria y la farmacocinética no se ve afectada por la edad avanzada o la disfunción renal. Esta combinación de agonismo mu y antagonismo kappa produce menos disforia que la metadona, y los estudios en animales sugieren que el antagonismo kappa puede ejercer efectos antidepresivos. En este pequeño ECA de prueba de concepto (n=20), los investigadores plantean la hipótesis de que habrá diferencias entre el grupo que recibe buprenorfina y el grupo que recibe placebo en lo siguiente: 1) depresión, ansiedad y sueño, y 2) activación del sistema límbico y estructuras cerebrales ricas en receptores de opiáceos y críticas para los circuitos de recompensa. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que no habrá diferencias en las medidas de seguridad (signos vitales, medidas de memoria y tiempo de reacción y caídas) entre los dos grupos. Este proyecto piloto proporcionará datos preliminares convincentes para respaldar una aplicación R01 para probar la eficacia de la buprenorfina para estos pacientes terapéuticamente desafiantes.

Objetivos específicos:

1. Describir la seguridad relativa de BUP en adultos con TRD. Los investigadores plantean la hipótesis de que no habrá diferencias en los signos vitales, medidas de memoria y tiempo de reacción, ni caídas entre los dos grupos.
2. Describir el efecto clínico de BUP en adultos con TRD. Los investigadores plantean la hipótesis de que la depresión, la ansiedad, el sueño y la calidad de vida relacionada con la salud mejorarán en mayor medida entre los que reciben BUP.
3. Caracterizar el cambio en las respuestas de phMRI a la buprenorfina en comparación con el placebo. Los investigadores compararán la activación del sistema límbico (rACC, ínsula y amígdala) y estructuras cerebrales ricas en receptores de opiáceos (gris periacueductal) y circuitos críticos para la recompensa (núcleo accumbens) antes e inmediatamente después de la administración de BUP o placebo.

Los investigadores están reclutando a 20 adultos que viven en la comunidad, mayores de 21 años, que han probado al menos dos medicamentos antidepresivos aprobados por la FDA en dosis terapéuticas cada uno durante al menos 6 semanas durante este episodio de depresión y aún están deprimidos.