Buprenorphin für behandlungsresistente Depressionen (BUP-TRD)

Die Raten behandlungsresistenter Depressionen (TRD) in randomisierten kontrollierten Studien reichen von 50–80 % unter Verwendung von SSRIs und SNRIs. Innovative Behandlungen sind dringend erforderlich. Die Modulation des Opiatsystems könnte ein neuer Behandlungsansatz für TRD sein. Buprenorphin (BUP) ist ein partieller Agonist an Mu-Rezeptoren und zeigt auch Affinität zu Kappa- und Delta-Rezeptoren. BUP hat ein günstiges Sicherheitsprofil mit geringem Risiko einer Atemdepression, und die Pharmakokinetik wird durch fortgeschrittenes Alter oder Nierenfunktionsstörungen nicht beeinflusst. Diese Kombination aus Mu-Agonismus und Kappa-Antagonismus erzeugt weniger Dysphorie als Methadon, und Tierstudien deuten darauf hin, dass Kappa-Antagonismus antidepressive Wirkungen haben kann. In dieser kleinen Proof-of-Concept-RCT (n = 20) nehmen die Forscher an, dass es Unterschiede zwischen der Gruppe, die Buprenorphin erhält, und der Gruppe, die Placebo erhält, in Bezug auf Folgendes geben wird: 1) Depression, Angst und Schlaf und 2) Aktivierung des limbisches System und Gehirnstrukturen, die reich an Opiatrezeptoren und entscheidend für Belohnungsschaltkreise sind. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass es keine Unterschiede bei Sicherheitsmaßnahmen (Lebenszeichen, Gedächtnis- und Reaktionszeit und Stürze) zwischen den beiden Gruppen geben wird. Dieses Pilotprojekt wird überzeugende vorläufige Daten liefern, um einen R01-Antrag zu unterstützen, um die Wirksamkeit von Buprenorphin bei diesen therapeutisch herausfordernden Patienten zu testen.

Spezifische Ziele:

1. Beschreiben Sie die relative Sicherheit von BUP bei Erwachsenen mit TRD. Die Ermittler nehmen an, dass es zwischen den beiden Gruppen keine Unterschiede in den Vitalzeichen, Messwerten des Gedächtnisses und der Reaktionszeit oder Fälle geben wird.
2. Beschreiben Sie die klinische Wirkung von BUP bei Erwachsenen mit TRD. Die Forscher gehen davon aus, dass sich Depression, Angst, Schlaf und gesundheitsbezogene Lebensqualität bei denjenigen, die BUP erhalten, in größerem Maße verbessern werden.
3. Charakterisieren Sie die Veränderung der phMRI-Antworten auf Buprenorphin im Vergleich zu Placebo. Die Forscher vergleichen die Aktivierung des limbischen Systems (rACC, Insula und Amygdala) und Gehirnstrukturen, die reich an Opiatrezeptoren (periaquäduktales Grau) und entscheidend für die Belohnungsschaltkreise (Nucleus accumbens) vor und unmittelbar nach der Verabreichung von BUP oder Placebo sind.

Die Ermittler rekrutieren 20 in Gemeinschaft lebende Erwachsene im Alter von 21 Jahren und älter, die während dieser depressiven Episode mindestens 6 Wochen lang mindestens zwei von der FDA zugelassene Antidepressiva in therapeutischen Dosen ausprobiert haben und immer noch depressiv sind.