Buprenorfin pro léčbu rezistentní deprese (BUP-TRD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Míra deprese rezistentní na léčbu (TRD) v randomizovaných kontrolovaných studiích se pohybuje od 50 do 80 % s použitím SSRI a SNRI. Inovativní léčba je velmi potřebná. Modulace opiátového systému může být novým přístupem k léčbě TRD. Buprenorfin (BUP) je částečný agonista na mu-receptorech a také vykazuje afinitu ke kappa a delta receptorům. BUP má příznivý bezpečnostní profil s nízkým rizikem respirační deprese a farmakokinetika není ovlivněna pokročilým věkem nebo renální dysfunkcí. Tato kombinace mu-agonismu a kappa-antagonismu vyvolává menší dysforii než metadon a studie na zvířatech naznačují, že kappa-antagonismus může vykazovat antidepresivní účinky. V tomto malém důkazu konceptu RCT (n=20) vědci předpokládají, že mezi skupinou užívající buprenorfin a skupinou užívající placebo budou rozdíly pro následující: 1) depresi, úzkost a spánek a 2) aktivaci limbický systém a mozkové struktury bohaté na opiátové receptory a rozhodující pro okruhy odměn. Kromě toho vyšetřovatelé předpokládají, že mezi těmito dvěma skupinami nebudou rozdíly v míře bezpečnosti (životní funkce, míry paměti a reakční doby a pády). Tento pilotní projekt poskytne přesvědčivé předběžné údaje na podporu aplikace R01 k testování účinnosti buprenorfinu u těchto terapeuticky náročných pacientů.
Konkrétní cíle:
- Popište relativní bezpečnost BUP u dospělých s TRD. Vyšetřovatelé předpokládají, že mezi těmito dvěma skupinami nebudou žádné rozdíly ve vitálních funkcích, míře paměti a reakčním čase nebo ve spádech.
- Popište klinický účinek BUP u dospělých s TRD. Vyšetřovatelé předpokládají, že deprese, úzkost, spánek a kvalita života související se zdravím se zlepší ve větší míře u těch, kteří dostávají BUP.
- Charakterizujte změnu v phMRI odpovědích na buprenorfin ve srovnání s placebem. Výzkumníci budou porovnávat aktivaci limbického systému (rACC, insula a amygdala) a mozkových struktur bohatých na opiátové receptory (periaqueduktální šedá) a kritických pro odměňovací okruhy (nucleus accumbens) před a bezprostředně po podání BUP nebo placeba.
Vyšetřovatelé rekrutují 20 dospělých žijících v komunitě ve věku 21 let a starších, kteří během této epizody deprese vyzkoušeli alespoň dvě antidepresiva schválená FDA v terapeutických dávkách po dobu nejméně 6 týdnů a jsou stále v depresi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Western Psychiatric Institute and Clinic, University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 21 a více
- Velká depresivní porucha
- Nereagující na alespoň 2 antidepresiva schválená FDA předepsaná v terapeutické dávce, každé po dobu alespoň 6 týdnů, nebo nereaguje na depresi z probíhající studie deprese v pozdním věku na naší výzkumné klinice.
- U žen v plodném věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit, že během účasti neotěhotní.
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4.
- Odmítnutí vysadit všechny opioidy.
- Odmítnutí vysadit veškerý alkohol.
- Odmítnutí vysadit benzodiazepiny jiné než ekvivalent lorazepamu 2 mg/den předepsaných ve stabilní dávce po dobu alespoň posledních 2 týdnů.
- Porucha funkce jater (AST/ALT > 1,5násobek horní normy).
- Plicní onemocnění vyžadující doplňkový kyslík (CPAP pro spánkovou apnoe je přijatelný).
- Odhadovaná clearance kreatininu
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Depresivní příznaky nejsou dostatečně závažné (tj. MADRS < 10) při výchozím hodnocení.
- Demence definovaná MMSE < 24 a klinické známky demence
- Celoživotní diagnostika bipolární poruchy I nebo II, schizofrenie, schizoafektivní poruchy, schizofreniformní poruchy, bludné poruchy nebo současných psychotických příznaků.
- Zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo jiných látkách během posledních 3 měsíců.
- Splňuje kritéria pro anamnézu zneužívání nebo závislosti na opioidech.
- Vysoké riziko sebevraždy.
- Kontraindikace buprenorfinu.
- Neschopnost komunikovat v angličtině.
- Nenapravitelné klinicky významné poškození smyslů.
- Nestabilní zdravotní onemocnění.
- Subjekty užívající psychotropní léky, které nelze bezpečně snížit a vysadit před zahájením studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Buprenorfin
0,2 až 1,6 mg buprenorfinu sublingválně v průběhu 8 týdnů
|
nízká dávka buprenorfinu (rozmezí 0,2 mg/den – 1,6 mg/den)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
odpovídající placebo – sublingvální – v průběhu 8 týdnů
|
odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery Asberg
Časové okno: 6 týdnů
|
míra závažnosti deprese Teoretický rozsah 0-60 nižší hodnoty představují lepší výsledek
|
6 týdnů
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 6 týdnů
|
Měření systolického a diastolického krevního tlaku.
140/90 nebo nižší se považuje za normální a ukazuje na lepší výsledek.
|
6 týdnů
|
|
Stupnice hodnocení vedlejších účinků UKU
Časové okno: 6 týdnů
|
míra vedlejších účinků 46 položek se skóre 0,1,2,3 možných.
Teoretické rozmezí 0-138 Nižší skóre znamená méně vedlejších účinků
|
6 týdnů
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: 6 týdnů
|
Srdeční frekvence (údery za minutu) 60-100 úderů za minutu se považuje za normální, nižší srdeční frekvence představuje zdravější výsledek
|
6 týdnů
|
|
Hmotnost
Časové okno: 6 týdnů
|
Hmotnost účastníka
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stručný seznam příznaků -- Subškála úzkosti
Časové okno: 6 týdnů
|
míra úzkosti Nižší čísla naznačují lepší výsledek Teoretické rozmezí 0-2,4
|
6 týdnů
|
|
Škála pozitivních a negativních vlivů
Časové okno: 6 týdnů
|
Skóre pozitivního vlivu: Skóre se může pohybovat od 10 do 50, přičemž vyšší skóre představuje vyšší úrovně pozitivního vlivu. Skóre negativního vlivu: Skóre se může pohybovat v rozmezí 10 - 50, přičemž nižší skóre představuje nižší úrovně negativního vlivu. |
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Choroba
- Depresivní porucha, major
- Depresivní porucha, odolnost vůči léčbě
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Antagonisté narkotik
- Buprenorfin
Další identifikační čísla studie
- BUP-TRD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .