亚硝酸钠吸入溶液在健康受试者中的安全性、耐受性和 PK 参数

纳入标准：

• 被告知研究的性质，能够理解并提供书面知情自愿同意书
• 是任何种族的健康男性或女性，在首次服用研究药物（或西地那非）时至少年满 18 岁或法定同意年龄（以较大者为准）且小于 56 岁
• 体重指数 (BMI) >=18.0 且 <32.0 kg/m2，体重至少 50 kg
• 根据病史、体格检查、临床实验室评估（血液学、临床化学、尿液分析、高铁血红蛋白）和研究者认为会影响受试者的 12 导联心电图，总体健康状况良好，无临床相关异常安全
• 同意遵守学习程序和限制

排除标准：

• 任何可能影响药物吸收、代谢或排泄的疾病或病症，或具有临床意义的心血管、眼部、血液学、肾脏、肝脏、肺部、内分泌、胃肠道、免疫学、皮肤病学、神经学或精神疾病
• 研究药物（或西地那非）给药前 4 周内有临床意义的疾病（包括下呼吸道感染）或有临床意义的手术
• 使用除自来水以外的任何市售漱口水或漱口水，以及从筛选到完成研究期间刷舌或刮舌
• 目前是吸烟者或有吸烟史（>10 包年）
• 支气管哮喘或睡眠呼吸暂停病史
• 限制性或阻塞性肺病的证据（第一秒用力呼气量 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) <70%，FEV1 <70% 预测值，和/或 FVC <70% 预测值）
• 原发性 PH 家族史
• 肺栓塞病史
• 服药前仰卧位高血压或低血压（收缩压 >180 mmHg 或 <90 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg 或 <50 mmHg）的证据[注意：血压测量可重复两次，间隔至少 10 分钟]
• 直立性低血压定义为在筛选或给药前收缩压下降 >=20 mmHg 或舒张压下降 >=10 mmHg，或从仰卧位到站立位时出现明显的姿势症状（头晕、头晕、眩晕）
• 先天性或获得性高铁血红蛋白血症的个人或家族史
• RBC CYP B5 还原酶缺乏症的个人史或家族史
• 个人或家族史或任何血红蛋白病的证据
• 已知或疑似对亚硝酸钠、硝酸钠或糖精过敏或过敏反应
• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症或接受亚甲蓝的任何禁忌症
• 对多种药物类别的药物过敏或异质反应史
• 如果是女性，怀孕或哺乳，或服药前妊娠试验结果呈阳性

• 如果性活跃的女性未绝经（定义为在筛选前至少 6 个月进行过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或绝经后（定义为过去 2 年闭经，如果 <50 年年龄或过去 1 年，如果 <=50 岁，或者，如果接受激素替代疗法 [HRT]，记录的卵泡刺激素 [FSH] 在开始 HRT 之前 >30 IU/L），或者不同意使用两种有效的方法从筛选到最后一剂研究药物后至少 4 周，始终如一地按照预期避孕。 受试者必须使用屏障方法（阴道内杀精子剂隔膜、阴道内杀精子剂宫颈帽或伴侣使用避孕套加阴道内杀精子剂）结合至少以下一种避孕方法：

  1. 全身性激素避孕药（口服、植入、注射或贴剂）
  2. 宫内节育器
  3. 或在筛选前至少 6 个月接受过输精管结扎术的男性伴侣。
• 除非申办者批准，否则长期使用任何全身性药物（全身性激素避孕药和以标准补充剂量服用的维生素除外）；在研究药物（或西地那非）首次给药前 30 天内使用已知会诱导或抑制肝脏药物代谢的药物疗法（包括草药制剂，例如圣约翰草）；在研究药物（或西地那非）给药前 14 天内使用处方药或在研究药物（或西地那非）给药前 7 天内使用非处方 [OTC] 产品（包括天然产品、维生素）。 作为例外，没有全身吸收的外用产品将被允许使用。 （注意：特别是，禁止使用任何 PDE-5 抑制剂 [例如，西地那非、他达拉非、伐地那非]）
• 当前的药物滥用史或证据，男性每周经常饮酒超过 21 杯，女性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5盎司 [45 毫升] 烈性酒​​）在筛选后 6 个月内或在筛选或给药前对滥用物质或酒精进行阳性筛选
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体或 HIV 抗体阳性筛查
• 在首次服用研究药物（西地那非）前 30 天（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内收到研究产品或设备，或参与药物研究
• 在研究药物（或西地那非）给药前 90 天内失血或献血 >550 mL 或血浆献血 >500 mL 在 14 天内
• 研究者认为应排除受试者参与本研究的任何食物过敏、不耐受、限制或特殊饮食

仅限 B 部分：

• 已知或疑似对西地那非或具有类似化学结构的其他治疗药物或 Revatio® 片剂的任何成分的超敏反应或过敏反应
• 构成服用西地那非禁忌症或风险的任何身体状况，包括遗传性退行性视网膜疾病病史，例如色素性视网膜炎
• 西地那非给药前 72 小时内摄入葡萄柚或葡萄柚汁