Безопасность, переносимость и фармакокинетические параметры ингаляционного раствора нитрита натрия у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Быть информированным о характере исследования, быть в состоянии понять и предоставить письменное информированное добровольное согласие.
• Быть здоровыми мужчинами или женщинами, любой расы, не моложе 18 лет или совершеннолетия (в зависимости от того, что больше) и моложе 56 лет на момент приема первой дозы исследуемого препарата (или силденафила).
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) >=18,0 и <32,0 кг/м2 и весить не менее 50 кг
• Быть в хорошем общем состоянии без каких-либо клинически значимых отклонений, основанных на анамнезе, физикальном обследовании, клинических лабораторных оценках (гематология, клиническая химия, анализ мочи, метгемоглобин) и ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могли бы повлиять на субъекта. безопасность
• Согласен соблюдать процедуры и ограничения исследования

Критерий исключения:

• Любое заболевание или состояние, которое может повлиять на всасывание, метаболизм или выведение лекарственного средства, или клинически значимое сердечно-сосудистое, глазное, гематологическое, почечное, печеночное, легочное, эндокринное, желудочно-кишечное, иммунологическое, дерматологическое, неврологическое или психическое заболевание.
• Клинически значимое заболевание (включая инфекцию нижних дыхательных путей) или клинически значимое хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения исследуемого препарата (или силденафила)
• Использование любого имеющегося в продаже ополаскивателя или ополаскивателя полости рта с другими средствами, кроме водопроводной воды, а также чистка или соскоб языка с момента скрининга и до завершения исследования.
• В настоящее время курит или курит в прошлом (более 10 пачек лет)
• История бронхиальной астмы или апноэ во сне
• Признаки рестриктивного или обструктивного заболевания легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <70%, ОФВ1 <70% от должного и/или ФЖЕЛ <70% от должного)
• Семейный анамнез первичной ЛГ
• История легочной эмболии
• Признаки гипертензии или гипотензии в положении лежа (систолическое АД >180 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст. или <50 мм рт.ст.) до введения дозы [ПРИМЕЧАНИЕ: измерения АД можно повторить дважды с интервалом не менее 10 минут]
• Ортостатическая гипотензия, определяемая как падение систолического АД >=20 мм рт.ст. или диастолического АД >=10 мм рт.ст. при скрининге или до введения дозы, или развитие выраженных постуральных симптомов (головокружение, предобморочное состояние, головокружение) при переходе из положения лежа в положение стоя
• Личный или семейный анамнез врожденной или приобретенной метгемоглобинемии
• Личный или семейный анамнез дефицита редуктазы CYP B5 в эритроцитах
• Личный или семейный анамнез или любые признаки гемоглобинопатии
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность или аллергическая реакция на нитрит натрия, нитрат натрия или сахарин
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) или любое противопоказание к приему метиленового синего
• Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на препараты из нескольких классов в анамнезе.
• Если женщина, беременна или кормит грудью, или имеет положительный результат теста на беременность до введения дозы

• Если сексуально активная женщина не стерильна хирургически (определяется как перенесенная гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб по крайней мере за 6 месяцев до скрининга) или находится в постменопаузе (определяется как аменорея в течение последних 2 лет, если <50 лет) возраста или за последний 1 год, если <=50 лет или, если на заместительной гормональной терапии [ЗГТ], документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >30 МЕ/л до начала ЗГТ), или не согласен использовать два эффективных метода контрацепция последовательно и в соответствии с назначением с момента скрининга и по крайней мере до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты должны использовать барьерный метод (диафрагма с интравагинальным спермицидом, цервикальный колпачок с интравагинальным спермицидом или использование партнером презервативов плюс использование интравагинального спермицида) в сочетании по крайней мере с одним из следующих методов контрацепции:

  1. системные гормональные контрацептивы (пероральные, имплантаты, инъекции или пластыри)
  2. внутриматочная спираль
  3. или партнер-мужчина, перенесший вазэктомию не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
• Если не одобрено Спонсором, хроническое использование любых системных препаратов (за исключением системных гормональных контрацептивов и витаминов, принимаемых в стандартных дозах добавок); использование лекарственной терапии (включая растительные препараты, например, зверобой), известное как индуцирующее или ингибирующее метаболизм лекарственного средства в печени, в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства (или силденафила); использование рецептурных препаратов в течение 14 дней до приема исследуемого препарата (или силденафила) или безрецептурных [OTC] продуктов (включая натуральные продукты, витамины) в течение 7 дней до приема исследуемого препарата (или силденафила). В виде исключения будут разрешены продукты для местного применения без системной абсорбции. (ПРИМЕЧАНИЕ: в частности, запрещено использование любого ингибитора ФДЭ-5 [например, силденафила, тадалафила, варденафила]).
• Текущий анамнез или признаки злоупотребления наркотиками, регулярное употребление алкоголя в анамнезе более 21 порции в неделю для мужчин и 14 порций в неделю для женщин (1 порция = 5 унций [150 мл] вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унций [45 мл] крепкого алкоголя) в течение 6 месяцев после скрининга или положительного скрининга на употребление веществ, вызывающих зависимость, или алкоголя на скрининге или перед приемом
• Положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ
• Получение исследуемого продукта или устройства или участие в исследовании лекарственного препарата в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства (силденафила).
• Кровопотеря или донорство крови >550 мл в течение 90 дней или донорство плазмы >500 мл в течение 14 дней до введения исследуемого препарата (или силденафила)
• Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению исследователя, должны исключать участие субъекта в этом исследовании.

Только часть B:

• Известная или предполагаемая повышенная чувствительность или аллергическая реакция на силденафил или другие терапевтические средства аналогичной химической структуры или на любой из компонентов таблеток Revatio®.
• Любое заболевание, которое представляет собой противопоказание или риск для приема силденафила, включая наличие в анамнезе наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки, таких как пигментный ретинит.
• Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 72 часов до приема силденафила.