健康な被験者における亜硝酸ナトリウム吸入溶液の安全性、忍容性、PK パラメータ

包含基準:

• 研究の性質について知らされており、理解し、書面によるインフォームド・自発的同意を提供している
• -人種を問わず、少なくとも18歳または法的同意年齢（いずれか高い方）で、治験薬（またはシルデナフィル）の初回投与時の年齢が56歳未満である健康な男性または女性であること。
• 体格指数 (BMI) が 18.0 以上 32.0 kg/m2 未満で、体重が 50 kg 以上である
• 病歴、身体検査、臨床検査評価（血液学、臨床化学、尿検査、メトヘモグロビン）、および治験責任医師の意見によると、被験者に影響を与える可能性がある12誘導ECGに基づいて、臨床的に関連する異常がなく、一般的に健康状態が良好であること安全性
• 研究手順と制限を遵守することに同意する

除外基準:

• 薬物の吸収、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある疾患または状態、または臨床的に重大な心血管疾患、眼疾患、血液疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、肺疾患、内分泌疾患、胃腸疾患、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患、または精神疾患
• -治験薬（またはシルデナフィル）投与前4週間以内の臨床的に重大な疾患（下気道感染症を含む）または臨床的に重大な手術
• スクリーニングから研究完了まで、水道水以外の薬剤を使用した市販のうがい薬または口腔洗浄剤の使用、および舌のブラッシングまたはスクレープ
• 現在喫煙者、または過去に喫煙歴がある（10パック年以上）
• 気管支喘息または睡眠時無呼吸症候群の病歴
• 拘束性または閉塞性肺疾患の証拠（1秒努力呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）<70%、予測FEV1<70%、および/またはFVC<70%予測）
• 原発性PHの家族歴
• 肺塞栓症の病歴
• -投与前の仰臥位高血圧または低血圧（収縮期血圧>180 mmHgまたは<90 mmHgおよび/または拡張期血圧>100 mmHgまたは<50 mmHg）の証拠[注：血圧測定は、少なくとも10分間隔で2回繰り返すことができます]
• 起立性低血圧は、スクリーニング時または投与前に収縮期血圧が20 mmHg以上または拡張期血圧が10 mmHg以上低下すること、または仰臥位から​​立位に移行する際の重大な姿勢症状（めまい、立ちくらみ、めまい）の発現として定義されます。
• 先天性または後天性メトヘモグロビン血症の個人または家族歴
• 赤血球CYP B5レダクターゼ欠損症の個人または家族歴
• 個人歴、家族歴、またはヘモグロビン症の証拠
• 亜硝酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、またはサッカリンに対する過敏症またはアレルギー反応が既知または疑われている
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症またはメチレンブルーの摂取に対する禁忌
• 複数の薬物クラスの薬物に対する過敏症または特異な反応の病歴
• 女性、妊娠中または授乳中、または投与前に妊娠検査結果が陽性の場合

• 性的に活発な女性の場合、外科的に不妊ではない（スクリーニングの少なくとも6か月前に子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けていると定義される）、または閉経後（50歳未満の場合は過去2年間無月経と定義される）ではない。年齢、または過去 1 年間（50 歳以下の場合）、またはホルモン補充療法 [HRT] を受けている場合、HRT 開始前に卵胞刺激ホルモン [FSH] >30 IU/L が記録されている）、または 2 つの効果的な方法を利用することに同意していないスクリーニングから治験薬の最後の投与後少なくとも4週間まで、一貫して意図された避妊を行ってください。 被験者は、バリア法（膣内殺精子剤を使用した隔膜、膣内殺精子剤を使用した子宮頸管キャップ、またはコンドームを使用するパートナーと膣内殺精子剤の使用）を、以下の避妊方法の少なくとも 1 つと組み合わせて使用​​しなければなりません。

  1. 全身性ホルモン避妊薬（経口、インプラント、注射、またはパッチ）
  2. 子宮内避妊器具
  3. またはスクリーニングの少なくとも6か月前に精管切除術を受けた男性パートナー。
• スポンサーの承認がない限り、全身性薬剤の慢性使用（標準的なサプリメント用量で摂取される全身性ホルモン避妊薬およびビタミン剤を除く）。 -治験薬（またはシルデナフィル）の初回投与前の30日以内に、肝臓の薬物代謝を誘導または阻害することが知られている薬物療法（セントジョーンズワートなどのハーブ製剤を含む）の使用。 -治験薬（またはシルデナフィル）投与前14日以内の処方薬の使用、または治験薬（またはシルデナフィル）投与前7日以内の市販[OTC]製品（天然物、ビタミンを含む）の使用。 例外として、全身吸収のない局所製品は許可されます。 (注: 特に、PDE-5 阻害剤 [例: シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル] の使用は禁止されています)
• 現在の薬物乱用歴または薬物乱用の証拠、男性で週21ドリンク、女性で週14ドリンクを超える定期的なアルコール摂取歴（1ドリンク＝ワイン5オンス[150mL]またはビール12オンス[360mL]または1.5杯）スクリーニング後6か月以内、またはスクリーニング時または投与前に乱用物質またはアルコールのスクリーニング陽性反応が出た方。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体、またはHIV抗体の陽性スクリーニング
• -治験薬（シルデナフィル）の最初の投与前30日（または薬の5半減期のどちらか長い方）以内に治験薬または治験機器を受け取った、または治験薬研究に参加した。
• -治験薬（またはシルデナフィル）投与前90日以内の失血または550mLを超える献血、または14日以内の500mLを超える血漿献血
• 食物アレルギー、不耐症、制限、または特別な食事により、治験責任医師が被験者の本研究への参加を妨げるものと判断した場合

パート B のみ:

• シルデナフィルまたは同様の化学構造の他の治療薬、またはRevatio®錠剤の成分に対する過敏症またはアレルギー反応が既知または疑われている
• 網膜色素変性症などの遺伝性網膜変性疾患の病歴を含む、シルデナフィル摂取の禁忌またはリスクとなる病状
• シルデナフィル投与前72時間以内のグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取