AGS-22M6E 在表达 Nectin-4 的恶性实体瘤受试者中的安全性和药代动力学研究
递增剂量的 AGS-22M6E 或 ASG-22CE 的安全性和药代动力学的 1 期研究作为单一疗法，随后在表达 Nectin-4 的恶性实体瘤受试者中扩展队列
研究概览
详细说明
AGS-22M6E 和 ASG-22CE 是与靶向 Nectin-4（Agensys 代号 AGS-22）的细胞毒剂单甲基 auristatin E (MMAE) 偶联的全人源单克隆抗体。 AGS-22M6E 和 ASG-22CE 之间的主要区别在于抗体生产细胞系的变化。 AGS-22M6E 和 ASG-22CE 将根据受试者基线体重以 mg/kg 剂量给药，除非受试者体重从基线体重变化≥10% 或满足研究产品剂量评估标准，否则剂量不会改变。
在进行主要研究的筛选程序之前，将对受试者进行 Nectin-4 表达的预筛选。 可以筛选具有 Nectin-4 表达阳性肿瘤的受试者以符合主要研究的资格。 剂量递增期估计需要 12 到 18 个月，具体取决于是否有 3 名或 6 名受试者被纳入给定的剂量队列，以及是否有受试者同意。
受试者将在研究的剂量递增阶段接受治疗，直到数据审查小组 (DRT) 确定了最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的扩展剂量 (RDE)。 确定 RDE 后，受试者将被纳入 3 个扩展队列中的 1 个。 将有 3 个扩展队列，每个队列针对特定的癌症（即乳腺癌、膀胱癌和肺癌以及其他实体瘤癌症）。 DRT 可能会建议随时停止研究、调整剂量或修改试验。
与 ASG-22CE 的临床桥接涉及用 ASG-22CE 治疗受试者，无论癌症类型如何，在先前确定对 AGS-22M6E 安全的下一个最低剂量水平。 在初始受试者接受 ASG-22CE 桥接剂量治疗并完成安全性评估后，未来的受试者将在整个研究的剩余时间内仅接受 ASG-22CE 治疗。
疾病评估将由研究者在第 8 周（± 14 天）进行。 没有疾病进展证据的受试者可以继续接受治疗直到疾病进展或不能耐受。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado, Denver-Aurora
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：（用于剂量递增和剂量扩展）
- 受试者必须具有 Nectin-4 表达阳性的肿瘤（由中央实验室使用原发性或转移性肿瘤组织测量
- 组织学证实的恶性实体瘤（不包括肉瘤），所有 FDA 批准的针对转移性癌症类型和治疗线的治疗均失败，或者它们不适合接受治疗
根据 RECIST 标准（1.1 版）的可测量疾病（Eisenhauer，等。 al.) 定义为至少在一个维度上准确测量的肿瘤病变（记录测量平面中的最长直径），最小尺寸为：
- CT扫描10mm（CT扫描切片厚度不大于5mm
- 临床检查用10mm卡尺测量（不能用卡尺准确测量的病灶应记录为不可测量
- 胸部 X 光 20 毫米
- CT扫描评估淋巴结短轴≥15mm（CT扫描切片厚度建议不大于5mm）
注意：骨骼病变、腹水和胸腔积液不被视为可测量病变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 妊娠试验阴性（育龄妇女）
血液学功能，如下：
- 一种。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x109 /L
- b.血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- C。血红蛋白 ≥ 8.5 克/分升
- 肾功能，如下：血清肌酐≤ 2.0 mg/dL，或测得的 24 小时肌酐清除率≥ 45 mL/min
- 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清白蛋白 > 2.5 g/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 1.5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x ULN
- 伽玛 GT ≤1.5 ULN
- 国际标准化比值 (INR) < 1.5（如果服用华法林或其他抗凝药物，则≤ 3）
- 必须告知有生育能力的女性和男性，并同意在研究过程中采取有效的避孕方法
仅剂量扩展的纳入标准：
除了上面列出的纳入标准外，每个扩展队列还需要满足以下标准：
扩展队列 1：乳腺癌
- 经组织学或细胞学诊断为转移性乳腺癌的受试者
扩展队列 2：膀胱癌
- 经组织学或细胞学证实的膀胱癌伴内脏转移
扩展队列 3：肺癌加其他实体瘤
- 经组织学或细胞学证实的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 或任何其他实体瘤癌症
排除标准：
- 先前存在的神经病 ≥ 3 级或运动神经病 ≥ 2 级
- 不受控制的脑或硬膜外脊柱转移瘤
- 在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期内使用过任何研究药物
- 任何抗癌疗法，包括：小分子、免疫疗法、化学疗法、单克隆抗体疗法、放射疗法或在研究药物首次给药前 28 天内治疗癌症的任何其他药物
- 活动性心绞痛或 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（纽约心脏协会 CHF 功能分类系统）或研究药物首次给药后 12 个月内有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或更严重的外周血管疾病、充血性心力衰竭、不受控制的高血压或药物无法控制的心律失常
- 已知的 HIV 或 AIDS
- 利尿剂治疗难治的临床显着腹水、肝性脑病或凝血功能障碍证明存在失代偿性肝病
- 研究药物首次给药前 ≤ 3 个月的血栓栓塞事件和出血性疾病史（例如，深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE)）
- 研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术
- 研究药物首次给药前 ≤ 7 天需要治疗的活动性感染
- 入组后 28 天内开始抗雄激素治疗（仅适用于前列腺癌患者）
- 乙型肝炎表面抗原试验阳性
- 阳性丙型肝炎抗体测试
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AGS-22M6E-11-1 剂量等级 1
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静脉输液
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实验性的：AGS-22M6E-11-1 剂量等级 2
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静脉输液
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实验性的：AGS-22M6E-11-1 剂量等级 3
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静脉输液
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实验性的：AGS-22M6E-11-1 剂量等级 4
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静脉输液
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实验性的：AGS-22M6E-11-1 剂量等级 5
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静脉输液
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实验性的：AGS-22M6E-11-1 剂量等级 6
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静脉输液
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实验性的：ASG-22CE 扩展队列 1
乳腺癌
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静脉输液
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实验性的：ASG-22CE 扩展队列 2
膀胱癌
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静脉输液
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实验性的：ASG-22CE 扩展队列 3
肺癌和其他实体瘤癌症
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静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 28 天
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最后一次研究药物给药后最多 28 天
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综合药代动力学：Ceoi 或 Cmax、Ctrough、Tmax、AUC0-21、t½、CL、Vss
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 28 天
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输注结束时的浓度 (Ceoi) 或 Cmax、谷浓度 (Ctrough)、Tmax、首次给药后的部分 AUC (AUC0-21)、终末或表观终末半衰期 (t1/2)、全身清除率 (CL)、稳态分布容积 (Vss)
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最后一次研究药物给药后最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗药抗体形成的发生率
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 28 天
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最后一次研究药物给药后最多 28 天
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客观肿瘤缓解率
大体时间：每 8 周（± 14 天）
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肿瘤反应的发生率定义为根据实体瘤反应标准（RECIST 1.1 版）的完全或部分反应
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每 8 周（± 14 天）
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疾病控制率
大体时间：每 8 周（± 14 天）
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每 8 周（± 14 天）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AGS-22M6E-11-1
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