Исследование безопасности и фармакокинетики AGS-22M6E у субъектов со злокачественными солидными опухолями, экспрессирующими нектин-4

Критерии включения: (для повышения дозы и увеличения дозы)

• Субъекты должны иметь опухоль, положительную по экспрессии нектина-4 (согласно измерению в центральной лаборатории с использованием ткани первичной или метастатической опухоли).
• Гистологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли (за исключением саркомы), которые не дали результата всем одобренным FDA методам лечения, указанным для типа метастатического рака и линии терапии, или для которых они не были кандидатами на лечение

• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1) (Eisenhauer, et. al.), определяемые как опухолевые поражения, которые точно измерены по крайней мере в одном измерении (следует записывать самый длинный диаметр в плоскости измерения) с минимальным размером:

  • 10 мм по КТ (толщина среза КТ не более 5 мм
  • Измерение штангенциркулем 10 мм при клиническом осмотре (поражения, которые не могут быть точно измерены штангенциркулем, должны быть зарегистрированы как не поддающиеся измерению).
  • 20 мм на рентгенограмме грудной клетки
  • ≥ 15 мм по короткой оси для лимфатических узлов при оценке с помощью КТ (рекомендуемая толщина среза КТ не должна превышать 5 мм)

Примечание: поражения костей, асцит и плевральный выпот не считаются измеримыми поражениями.

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Отрицательный тест на беременность (женщины детородного возраста)

• Гематологическая функция, а именно:

  • а. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x109/л
  • б. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • в. Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или измеренный 24-часовой клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)
• Сывороточный альбумин > 2,5 г/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 x ВГН
• Гамма ГТ ≤1,5 ​​ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 (или ≤ 3 при приеме варфарина или других препаратов для терапевтической антикоагуляции)
• Женщины и мужчины детородного возраста должны быть проинформированы и согласиться применять эффективные методы контрацепции в ходе исследования.

Критерии включения только для увеличения дозы:

В дополнение к критериям включения, перечисленным выше, для каждой расширенной когорты также потребуются следующие критерии:

Расширенная когорта 1: Рак молочной железы

• Субъекты с гистологически или цитологически диагностированным метастатическим раком молочной железы

Расширенная когорта 2: Рак мочевого пузыря

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак мочевого пузыря с висцеральными метастазами

Расширенная когорта 3: Рак легкого плюс другие солидные опухоли

• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) или любой другой рак солидной опухоли

Критерий исключения:

• Существовавшая ранее невропатия ≥ 3 степени или моторная невропатия ≥ 2 степени
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или эпидуральные спинальные метастазы
• Использование любого исследуемого препарата в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая противораковая терапия, включая низкомолекулярную терапию, иммунотерапию, химиотерапию, терапию моноклональными антителами, лучевую терапию или любые другие средства для лечения рака в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Активная стенокардия или застойная сердечная недостаточность класса III или IV (Система функциональной классификации CHF Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше , застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или аритмии, не контролируемые лекарствами
• Известный ВИЧ или СПИД
• Декомпенсированное заболевание печени, о чем свидетельствует клинически значимый асцит, рефрактерный к терапии диуретиками, печеночная энцефалопатия или коагулопатия
• История тромбоэмболических событий и нарушений свертываемости крови ≤ 3 месяцев (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА)) до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Активная инфекция, требующая лечения ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Антиандрогенная терапия, начатая в течение 28 дней после регистрации (только для пациентов с раком предстательной железы)
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В
• Положительный тест на антитела к гепатиту С