Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki AGS-22M6E u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi wykazującymi ekspresję nektyny-4

Kryteria włączenia: (dla eskalacji dawki i rozszerzenia dawki)

• Pacjenci muszą mieć guza dodatniego pod względem ekspresji nektyny-4 (jak zmierzono w centralnym laboratorium przy użyciu pierwotnej lub przerzutowej tkanki guza
• Potwierdzone histologicznie złośliwe guzy lite (z wyłączeniem mięsaka), które zawiodły wszystkie terapie zatwierdzone przez FDA wskazane dla typu raka z przerzutami i linii leczenia lub w przypadku których nie kwalifikowały się do leczenia

• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST (wersja 1.1) (Eisenhauer i in. al.) zdefiniowane jako zmiany nowotworowe, które są dokładnie mierzone w co najmniej jednym wymiarze (należy odnotować najdłuższą średnicę w płaszczyźnie pomiaru) o minimalnej wielkości:

  • 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (grubość warstwy tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm
  • Pomiar suwmiarką 10 mm na podstawie badania klinicznego (zmiany, których nie można dokładnie zmierzyć suwmiarką, należy zapisać jako niemierzalne
  • 20 mm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
  • ≥ 15 mm w osi krótkiej dla węzłów chłonnych ocenianych za pomocą tomografii komputerowej (zaleca się, aby grubość skrawka tomografii komputerowej nie była większa niż 5 mm)

Uwaga: zmiany kostne, wodobrzusze i wysięki opłucnowe nie są uważane za zmiany mierzalne

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym)

• Funkcja hematologiczna, jak następuje:

  • a. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x109 /l
  • b. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • c. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
• Czynność nerek, jak następuje: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub zmierzony 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
• Albumina w surowicy > 2,5 g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN
• Gamma GT ≤1,5 ​​GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 (lub ≤ 3 w przypadku przyjmowania warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych)
• Kobietom i mężczyznom w wieku rozrodczym należy doradzić i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania

Kryteria włączenia wyłącznie dla zwiększenia dawki:

Oprócz kryteriów włączenia wymienionych powyżej, dla każdej kohorty rozszerzającej wymagane będą również następujące kryteria:

Ekspansja Kohorta 1: Rak piersi

• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowanym rakiem piersi z przerzutami

Ekspansja Kohorta 2: Rak pęcherza moczowego

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak pęcherza moczowego z przerzutami do narządów wewnętrznych

Ekspansja Kohorta 3: Rak płuc i inny guz lity

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z przerzutami lub inny rak lity

Kryteria wyłączenia:

• Istniejąca wcześniej neuropatia stopnia ≥ 3 lub neuropatia ruchowa stopnia ≥ 2
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub nadtwardówkowe rdzenia kręgowego
• Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym: małe cząsteczki, immunoterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, radioterapia lub inne środki stosowane w leczeniu raka w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Czynna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV (system klasyfikacji czynnościowej CHF według New York Heart Association) lub klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego , zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie niekontrolowane lekami
• Znany HIV lub AIDS
• Niewyrównana choroba wątroby objawiająca się klinicznie istotnym wodobrzuszem opornym na leczenie moczopędne, encefalopatią wątrobową lub koagulopatią
• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i zaburzeń krzepnięcia ≤ 3 miesięcy (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE)) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Aktywne zakażenie wymagające leczenia ≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Terapia antyandrogenowa rozpoczęta w ciągu 28 dni od włączenia (tylko dla pacjentów z rakiem prostaty)
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C