Uno studio sulla sicurezza e la farmacocinetica dell'AGS-22M6E in soggetti con tumori solidi maligni che esprimono nectina-4

Criteri di inclusione: (per aumento della dose ed espansione della dose)

• I soggetti devono avere un tumore positivo per l'espressione di Nectina-4 (misurata dal laboratorio centrale utilizzando tessuto tumorale primario o metastatico
• Tumori solidi maligni istologicamente confermati (escluso il sarcoma) che hanno fallito tutte le terapie approvate dalla FDA indicate per il tipo di tumore metastatico e la linea di terapia o per le quali non erano candidati a ricevere il trattamento

• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1) (Eisenhauer, et. al.) definite come lesioni tumorali accuratamente misurate in almeno una dimensione (deve essere registrato il diametro più lungo nel piano di misurazione) con una dimensione minima di:

  • 10 mm mediante scansione TC (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm
  • Misurazione con calibro da 10 mm mediante esame clinico (le lesioni che non possono essere misurate con precisione con i calibri devono essere registrate come non misurabili
  • 20 mm dalla radiografia del torace
  • ≥ 15 mm in asse corto per i linfonodi quando valutati mediante scansione TC (lo spessore della sezione della scansione TC consigliato non deve essere superiore a 5 mm)

Nota: lesioni ossee, ascite e versamenti pleurici non sono considerate lesioni misurabili

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Test di gravidanza negativo (donne in età fertile)

• Funzione ematologica, come segue:

  • un. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x109 /L
  • b. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • c. Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Funzionalità renale, come segue: creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o clearance della creatinina misurata nelle 24 ore ≥ 45 ml/min
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
• Albumina sierica > 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Gamma GT ≤1,5 ​​ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 (o ≤ 3 se in warfarin o altri farmaci per l'anticoagulazione terapeutica)
• Le donne e gli uomini in età fertile devono essere informati e accettare di praticare metodi contraccettivi efficaci durante il corso dello studio

Criteri di inclusione solo per l'espansione della dose:

Oltre ai criteri di inclusione sopra elencati, per ogni coorte di espansione saranno richiesti anche i seguenti criteri:

Coorte di espansione 1: cancro al seno

• Soggetti con carcinoma mammario metastatico diagnosticato istologicamente o citologicamente

Coorte di espansione 2: cancro alla vescica

• Cancro della vescica confermato istologicamente o citologicamente con metastasi viscerali

Coorte di espansione 3: Polmone più altri tumori solidi

• Carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) o qualsiasi altro tumore solido tumorale confermato istologicamente o citologicamente

Criteri di esclusione:

• Neuropatia preesistente di grado ≥ 3 o neuropatia motoria di grado ≥ 2
• Metastasi spinali cerebrali o epidurali non controllate
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi terapia antitumorale tra cui: piccole molecole, immunoterapia, chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali, radioterapia o qualsiasi altro agente per trattare il cancro entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Angina attiva o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV (sistema di classificazione funzionale CHF della New York Heart Association) o malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco in studio, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore , insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata o aritmie non controllate da farmaci
• HIV o AIDS noto
• Malattia epatica scompensata come evidenziato da ascite clinicamente significativa refrattaria alla terapia diuretica, encefalopatia epatica o coagulopatia
• Storia di eventi tromboembolici e disturbi emorragici ≤ 3 mesi (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP)) prima della prima dose del farmaco in studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Infezione attiva che richiede trattamento ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Terapia antiandrogena iniziata entro 28 giorni dall'arruolamento (solo per i pazienti con carcinoma della prostata)
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Test anticorpale per l'epatite C positivo