Studie bezpečnosti a farmakokinetiky AGS-22M6E u subjektů s maligními pevnými nádory, které exprimují nektin-4

Kritéria pro zařazení: (pro eskalaci dávky a rozšíření dávky)

• Subjekty musí mít nádor pozitivní na expresi nektinu-4 (měřeno centrální laboratoří za použití primární nebo metastatické nádorové tkáně
• Histologicky potvrzené maligní solidní nádory (kromě sarkomu), které selhaly u všech terapií schválených FDA indikovaných pro daný typ metastatického karcinomu a linii terapie nebo pro které nebyly kandidáty na léčbu

• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (verze 1.1) (Eisenhauer, et. al.) definované jako nádorové léze, které jsou přesně měřeny alespoň v jednom rozměru (je třeba zaznamenat nejdelší průměr v rovině měření) s minimální velikostí:

  • 10 mm pomocí CT skenu (tloušťka řezu CT skenu není větší než 5 mm
  • Měření posuvným měřítkem 10 mm klinickým vyšetřením (léze, které nelze přesně měřit posuvným měřítkem, by měly být zaznamenány jako neměřitelné
  • 20 mm rentgenem hrudníku
  • ≥ 15 mm v krátké ose pro lymfatické uzliny při hodnocení pomocí CT skenu (doporučuje se tloušťka řezu CT, aby nebyla větší než 5 mm)

Poznámka: Kostní léze, ascites a pleurální výpotky se nepovažují za měřitelné léze

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Negativní těhotenský test (ženy ve fertilním věku)

• Hematologická funkce, a to následovně:

  • A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x109 /l
  • b. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • C. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 45 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový albumin > 2,5 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Gamma GT ≤ 1,5 ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 (nebo ≤ 3, pokud užíváte warfarin nebo jiné léky k terapeutické antikoagulaci)
• Ženy a muži ve fertilním věku musí být poučeni a souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce v průběhu studie

Kritéria pro zařazení pouze pro rozšíření dávky:

Kromě výše uvedených kritérií pro zařazení budou pro každou rozšiřující kohortu vyžadována také následující kritéria:

Expanzní kohorta 1: Rakovina prsu

• Subjekty s histologicky nebo cytologicky diagnostikovaným metastatickým karcinomem prsu

Expanzní kohorta 2: Rakovina močového měchýře

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom močového měchýře s viscerálními metastázami

Expanzní kohorta 3: Plic plus další solidní nádorová rakovina

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo jakýkoli jiný solidní nádor

Kritéria vyloučení:

• Preexistující neuropatie stupeň ≥ 3 nebo motorická neuropatie stupeň ≥ 2
• Nekontrolované mozkové nebo epidurální spinální metastázy
• Použití jakéhokoli hodnoceného léčiva během 14 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léčiva
• Jakákoli protinádorová terapie včetně: malých molekul, imunoterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami, radioterapie nebo jakýchkoli jiných látek k léčbě rakoviny během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Aktivní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV (funkční klasifikační systém CHF podle New York Heart Association) nebo klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od první dávky studovaného léku, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie nekontrolované léky
• Známý HIV nebo AIDS
• Dekompenzované onemocnění jater, jak je prokázáno klinicky významným ascitem refrakterním na diuretickou léčbu, jaterní encefalopatií nebo koagulopatií
• Anamnéza tromboembolických příhod a poruch krvácení ≤ 3 měsíce (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE)) před první dávkou studovaného léku
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Aktivní infekce vyžadující léčbu ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku
• Antiandrogenní léčba zahájená do 28 dnů od zařazení do studie (pouze pro pacienty s rakovinou prostaty)
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B
• Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C