Um estudo da segurança e farmacocinética de AGS-22M6E em indivíduos com tumores sólidos malignos que expressam nectina-4

Critérios de inclusão: (para escalonamento de dose e expansão de dose)

• Os indivíduos devem ter um tumor positivo para a expressão de Nectina-4 (conforme medido pelo laboratório central usando tecido tumoral primário ou metastático
• Tumores sólidos malignos confirmados histologicamente (excluindo sarcoma) que falharam em todas as terapias aprovadas pela FDA indicadas para o tipo de câncer metastático e linha de terapia ou para os quais não eram candidatos a receber tratamento

• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1) (Eisenhauer, et. al.) Definidas como lesões tumorais que são medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (o maior diâmetro no plano de medição deve ser registrado) com um tamanho mínimo de:

  • 10 mm por tomografia computadorizada (espessura da fatia de tomografia computadorizada não superior a 5 mm
  • Medição com paquímetro de 10 mm por exame clínico (lesões que não podem ser medidas com precisão com paquímetro devem ser registradas como não mensuráveis
  • 20 mm por radiografia de tórax
  • ≥ 15 mm no eixo curto para linfonodos quando avaliados por tomografia computadorizada (espessura do corte de tomografia computadorizada recomendada não superior a 5 mm)

Nota: lesões ósseas, ascite e derrames pleurais não são considerados lesões mensuráveis

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Teste de gravidez negativo (mulheres com potencial para engravidar)

• Função hematológica, como segue:

  • uma. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x109 /L
  • b. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • c. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Função renal, como segue: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL, ou depuração de creatinina medida em 24 horas ≥ 45 mL/min
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
• Albumina sérica > 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Gama GT ≤1,5 ​​LSN
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 (ou ≤ 3 se estiver em uso de varfarina ou outros medicamentos para anticoagulação terapêutica)
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem ser aconselhados e concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo

Critérios de inclusão apenas para expansão de dose:

Além dos critérios de inclusão listados acima, os seguintes critérios também serão necessários para cada coorte de expansão:

Coorte de Expansão 1: Câncer de Mama

• Indivíduos com câncer de mama metastático diagnosticado histologicamente ou citologicamente

Coorte de Expansão 2: Câncer de Bexiga

• Câncer de bexiga confirmado histologicamente ou citologicamente com metástases viscerais

Coorte de Expansão 3: Câncer de pulmão mais outros tumores sólidos

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático confirmado histológica ou citologicamente ou qualquer outro câncer de tumor sólido

Critério de exclusão:

• Neuropatia preexistente Grau ≥ 3 ou neuropatia motora Grau ≥ 2
• Metástases cerebrais ou epidurais não controladas
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer terapia anticancerígena, incluindo: pequenas moléculas, imunoterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais, radioterapia ou quaisquer outros agentes para tratar o câncer dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Angina ativa ou Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe III ou IV (Sistema de Classificação Funcional CHF da New York Heart Association) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica , insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicamentos
• HIV ou AIDS conhecidos
• Doença hepática descompensada evidenciada por ascite clinicamente significativa refratária à terapia diurética, encefalopatia hepática ou coagulopatia
• Histórico de eventos tromboembólicos e distúrbios hemorrágicos ≤ 3 meses (por exemplo, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)) antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção ativa que requer tratamento ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Terapia antiandrogênica iniciada dentro de 28 dias após a inscrição (somente para pacientes com câncer de próstata)
• Teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo
• Teste de anticorpo de hepatite C positivo